Laboratorio de Parasitología y Micología Experimental

 

En las infecciones por helmintos, estos parásitos secretan una cantidad de productos capaces de modular la respuesta inmune innata y generar la polarización de la respuesta inmune adaptativa hacia un perfil de tipo Thelper 2. Conjuntamente, se induce una  respuesta de tipo regulatoria para evitar  una excesiva respuesta inmune que podría resultar dañina para el parásito y/o el huésped.

En el laboratorio de parasitología investigamos la capacidad de algunas moléculas del helminto parásito Fasciola hepatica para modular la respuesta inmune, tanto en la generación de respuestas inflamatorias, para una posible aplicación en vacunas, y/o en la generación  de respuestas regulatorias.

Actualmente estamos interesados en el desarrollo de vacunas contra el parásito, utilizando como antígenos a la familia de proteínas de inhibidores de tipo Kunitz (IPK), altamente expresada en el parásito, formulada con una nanoestructura de cristal líquido como adyuvante en ratones. Se investigan las células y moléculas involucradas en los mecanismos de protección generados por la inmunización con las vacunas propuestas y también su aplicación en el ganado ovino.

Además investigamos la capacidad de esta familia de proteínas IPK para ser usadas en el diagnóstico humano o animal de esta zoonosis endémica.

En el Laboratorio de Micología Experimental estudiamos la respuesta inmune específica de tejido frente a infecciones por hongos patógenos humanos. Mediante la utilización de modelos experimentales en ratones, los cuales recapitulan características clínicas de micosis humanas, buscamos entender la fisiopatogenia de la infección cutánea por hongos dermatofitos y la inmunidad pulmonar en la micosis por Cryptococcus neoformans. En la piel, estudiamos cómo la señalización del receptor A de IL-17 (IL-17RA) controla la invasión fúngica y regula la inflamación homeostática en la dermatofitosis.   En el pulmón, investigamos la función in vivo de poblaciones de células dendríticas en la susceptibilidad a la criptococosis.

Por otra parte, llevamos a cabo proyectos de investigación traslacional en estrecha colaboración con hospitales y laboratorios de bioquímica clínica. Nuestro objetivo es estandarizar métodos de biología molecular para mejorar el diagnóstico y estudiar la epidemiología de infecciones por microsporidios, una de las enfermedades incluidas en los temas estratégicos del Ministerio de Salud de la Nación. Finalmente, estamos iniciando estudios de micobiota intestinal en individuos sanos y pacientes con diferentes patologías, para entender cómo estados de disbiosis fúngica impactan en la salud humana de nuestra región.

Laura Cervi Laura Cervi

Investigadora Independiente - Directora de Proyecto

Doctora

Laura Cervi es Bioquímica y Doctora en Ciencias Químicas por la Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad Nacional de Córdoba (FCQ-UNC). Durante su tesis de doctorado investigó la respuesta inmune generada a antígenos del parásito helminto Fasciola hepatica, endémico en la región. Realizó su trabajo postdoctoral en el laboratorio del Dr. Edward Pearce en el Departamento de Patobiología de la Universidad de Pensilvania, Filadelfia USA, en donde investigó la modulación en la activación de células dendríticas por antígenos del helminto Schistosoma mansoni. Es miembro de la Carrera de Investigadora del CONICET, en la que se desempeña actualmente como Investigadora Independiente en CIBICI.  Además, es docente en el Departamento de Bioquímica Clínica FCQ-UNC, ocupando la posición de Profesora Asociada de Dedicación Exclusiva. Su área de investigación es el desarrollo de vacunas para la prevención de la fasciolosis en modelos murinos y en ovinos, como así también el diseño de técnicas para el diagnóstico de esta enfermedad.
María del Rosario Ahumada María del Rosario Ahumada

Médica Veterinaria

María del Rosario Ahumada es Médica Veterinaria egresada de la Facultad de Ciencias Agropecuarias de la Universidad Católica de Córdoba (FCA-UCC) y Magister egresada de la Universidad de Buenos Aires.  Actualmente realiza su doctorado bajo la dirección de la Dra. Laura Cervi en la FCA-UCC. Su tesis doctoral aborda el proyecto titulado: “Desarrollo de una vacuna contra Fasciola hepatica en ovinos basada en una proteína de tipo kunitz”. Es Jefa de trabajos prácticos en la Cátedra de Zootecnia de la Carrera de Medicina Veterinaria, Facultad de Ciencias Agropecuarias, Universidad Católica de Córdoba. Es docente e Investigadora en la Red SUPPRAD Sustentabilidad Productiva de Pequeños Rumiantes en Áreas Desfavorecidas. 
Lorena Guasconi es Bioquímica y Doctora en Ciencias Químicas por la Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba (FCQ-UNC).  Además, es docente en el Departamento de Bioquímica Clínica FCQ-UNC, ocupando la posición de Profesora Adjunta (DS) y Profesora Asistente (DE, por concurso).  Su proyecto de trabajo se titula: “Participación de Dectin-1 en la modulación de la respuesta inmune durante la fasciolosis experimental”.
José Luis Barra José Luis Barra

Colaborador Externo

Doctor

José Luis Barra es Licenciado en Química y Doctor en Ciencias Químicas por la Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba (FCQ-UNC).  Es miembro de la Carrera de Investigador del CONICET, en la que se desempeña actualmente como Investigador Independiente en el Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba (CIQUIBIC-CONICET), Departamento de Química Biológica, FCQ-UNC. Sus proyectos de investigación son: -Desarrollo de sistemas de marcación, de modificación del genoma y de expresión de proteínas recombinantes en bacterias ácido-lácticas.  -Nuevos procesos biotecnológicos para la expresión y purificación de proteínas recombinantes de interés industrial.
Ana Espino Ana Espino

Colaboradora Externa

Doctora

Ana Espino es Bioquímica y Doctora en Ciencias Médicas del Instituto de Medicina Tropical Pedro Kouri, La Habana, Cuba.  Es Profesora Asociada y Directora del Laboratorio de Inmunología y Parasitología Molecular en el Dpto. de Microbiología de la Escuela de Medicina de la Universidad de Puerto Rico. Sus líneas de investigación son: -El uso de moléculas de Fasciola hepática con propiedades antiinflamatorias para el tratamiento de la sepsis y colitis ulcerosa en modelos de ratón y primates no humanos. -Caracterización y purificación de proteínas de F. hepática en el desarrollo de métodos de inmunodiagnóstico para enfermedades parasitarias y covid-19.
Laura Chiapello Laura Chiapello

Investigadora Adjunta - Directora de Proyecto

Doctora

Laura Chiapello es Bioquímica y Doctora en Ciencias Químicas egresada de la Facultad de Ciencias Químicas, de la Universidad Nacional de Córdoba (FCQ-UNC), Argentina.  Realizó su Tesis de Doctorado y estudios de posdoctorado en el Departamento de Bioquímica Clínica de la FCQ-UNC, bajo la dirección de la Dra. Diana T.  Masih. Durante su formación doctoral y posdoctoral profundizó en los mecanismos inmunosupresores inducidos por el polisacárido capsular del hongo patógeno humano Cryptococcus neoformans.  En el año 2012 inició una nueva línea de investigación básica sobre mecanismos de inmunidad específica de la piel frente a la infección por hongos dermatofitos. En 2016 comenzó proyectos de investigación traslacional, focalizados en la aplicación de herramientas de biología molecular para el diagnóstico de microsporidiosis en pacientes inmunocomprometidos y para estudios de micobiota humana.  En 2022 realizó una estadía de investigación con una beca Fulbright-CONICET en el Laboratorio del Dr. Michail Lionakis, Sección de Patogénesis Fúngica(FPS), Laboratorio de Inmunología Clínica y Microbiología (LCIM), Instituto Nacional de Alergia y Enfermedades Infecciosas  (NIAID), Institutos Nacionales de Salud (NIH), USA.  Es miembro de la Carrera de Investigadora del CONICET, en la que se desempeña actualmente como Investigadora Adjunta en CIBICI.  Además, es docente en el Departamento de Bioquímica Clínica FCQ-UNC, ocupando la posición de Profesora Adjunta por concurso.
Verónica Burstein Verónica Burstein

Becaria Posdoctoral FonCyT

Doctora

Verónica Burstein es Bioquímica, egresada de la Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad Católica de Córdoba y Doctora en Ciencias Químicas de la Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad Nacional de Córdoba (FCQ-UNC).  Realizó su doctorado (2012-2017) y posdoctorado (2018-2022) con Becas de CONICET, bajo la dirección de la Dra. Laura Chiapello. Durante su tesis doctoral desarrolló un modelo experimental murino de dermatofitosis cutánea con el patógeno humano Microsporum canis y demostró la importancia de la respuesta de tipo 17 en el control de la dermatofitosis y en la regulación de la inflamación de la piel. Sus investigaciones actuales buscan comprender los mecanismos antifúngicos mediados por péptidos antimicrobianos y la inmunidad adaptativa humana que predomina frente a hongos dermatofitos. Es becaria posdoctoral de la Agencia Nacional de Promoción de la Investigación (ANPCyT-FONCyT) en el CIBICI- Departamento de Bioquímica Clínica, bajo la dirección de la Dra. Laura Chiapello. Además, es docente en el Departamento de Bioquímica Clínica FCQ-UNC, ocupando la posición de Profesora Asistente (por concurso).
Cristian Mena Cristian Mena

Becario Doctoral

Bioquímico

Cristian Mena es Bioquímico y Especialista en Parasitología (Bioquímica Clínica), egresado de la Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad Nacional de Córdoba (FCQ-UNC).  Durante el trabajo de investigación de su Especialidad (2016-2020) realizó la estandarización de técnicas de diagnóstico de microsporidiosis en pacientes con VIH del Hospital Rawson de Córdoba, con una Beca de Innovación Tecnológica Socioproductiva (BITS) de la Secretaría de Ciencia y Tecnología (SECyT) de la UNC, bajo la dirección de la Dra. Laura Chiapello.   Es Becario Doctoral de CONICET en el CIBICI-Dpto de Bioquímica Clínica (FCQ, UNC) y estudiante de Doctorado en Ciencias de la Salud de la Facultad de Ciencias Médicas de la UNC, bajo la dirección de la Dra. Laura Chiapello. Su investigación tiene como objetivo la aplicación de técnicas de biología molecular en el diagnóstico y epidemiología de microsporidiosis y el estudio de la micobiota intestinal en pacientes inmunocomprometidos.  Además, es docente en el Departamento de Bioquímica Clínica FCQ-UNC, ocupando la posición de Profesor Asistente.
Ignacio Beccacece Ignacio Beccacece

Becario Doctoral

Bioquímico

Ignacio Beccacece es Bioquímico, egresado de la Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad Nacional de Córdoba (FCQ-UNC). Es Becario Doctoral del CONICET, bajo la dirección de la Dra. Laura Chiapello. Está realizando su Doctorado en Ciencias Químicas en la FCQ-UNC, y su tesis aborda el estudio del fenotipo y función de las células inmunes de la piel productoras de IL-17A en la dermatofitosis experimental por Nannizia gypsea y la función de estas células en el mantenimiento de la respuesta inmune homeostática cutánea. Además, es docente en el Departamento de Bioquímica Clínica FCQ-UNC, ocupando la posición de Profesor Asistente.
Mariel Almeida Mariel Almeida

Becaria Doctoral

Bioquímica

Mariel Almeida es Bioquímica, egresada de la Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad Nacional de Córdoba (FCQ-UNC). Es Becaria Doctoral de la Agencia Nacional de Promoción de la Investigación (ANPCyT-FONCyT), bajo la dirección de la Dra. Laura Chiapello. Está realizando su Doctorado en Ciencias Químicas en la FCQ-UNC, y su tesis aborda el estudio de los mecanismos de reconocimiento fúngico en la piel y la función de células mieloides durante la dermatofitosis experimental con Nannizia gypsea.
Colaboradores externos:
Andrés Barnes Se desempeña en la Sección Parasitología de la División Microbiología del Hospital Rawson, Córdoba, Argentina. Colaboración científica en el proyecto: “Aplicación de herramientas moleculares para diagnóstico de microsporidiosis e investigación de la micobiota intestinal en pacientes con enfermedad por VIH-SIDA”.
Susana Pesoa Se desempeña en el Departamento de Diagnóstico Molecular, Laboratorios LACE, Córdoba, Argentina. Colaboración científica para estudios de micobiota humana.
Gonzalo M. Castro Se desempeña en el Área Biología Molecular del Departamento Laboratorio Central, Ministerio de Salud. Colaboración científica para identificación de genotipos de Enterocytozoon bieneusi.
Anete Lallo Se desempeña en el Programa de Posgrado de Patología Ambiental y Experimental de la Universidad Paulista, San Pablo, BrasilColaboración científica-académica para el estudio de géneros y especies de microsporidios con impacto en la salud humana.
Immo Prinz Se desempeña en el Center for Molecular Neurobiology Hamburg (ZMNH) Institute of Systems Immunology. Programa de Cooperación Bilateral CONICET-Sociedad Alemana de Investigación (DGF) 2020 (RESOL-2020-672-APN-DIR#CONICET).  Su investigación abarca el estudio de las células Tγδ en la homeostasis de la piel y en la inmunidad protectora durante la dermatofitosis experimental.

Publicaciones:

  • Pulmonary Conventional Type 1 Langerin-Expressing Dendritic Cells Play a Role in Impairing Early Protective Immune Response against Cryptococcus neoformans Infection in Mice. Guasconi L, Beccacece I, Volpini X, Burstein VL, Mena CJ, Silvane L, Almeida MA, Musri MM, Cervi L, Chiapello LS. J Fungi (Basel). 2022 Jul 28;8(8):792. doi: 10.3390/jof8080792.
  • A Vaccine Based on Kunitz-Type Molecule Confers Protection Against Fasciola hepatica Challenge by Inducing IFN-γ and Antibody Immune Responses Through IL-17A Production. Silvane L, Celias DP, Romagnoli PA, Maletto BA, Sanchez Vallecillo MF, Chiapello LS, Palma SD, Allemandi DA, Sanabria REF, Pruzzo CI, Motrán CC, Cervi L. Front Immunol. 2020 Oct 20;11:2087. doi: 10.3389/fimmu.2020.02087.
  • Cathepsin L3 From Fasciola hepatica Induces NLRP3 Inflammasome Alternative Activation in Murine Dendritic Cells.Celias DP, Corvo I, Silvane L, Tort JF, Chiapello LS, Fresno M, Arranz A, Motrán CC, Cervi L.Front Immunol. 2019 Mar 22;10:552. doi: 10.3389/fimmu.2019.00552
  • PD-L2 negatively regulates Th1-mediated immunopathology during Fasciola hepatica infection. Stempin CC, Motrán CC, Aoki MP, Falcón CR, Cerbán FM, Cervi L. Oncotarget. 2016 Nov 22;7(47):77721-77731. doi: 10.18632/oncotarget.12790.
  • Fasciola hepatica Kunitz type molecule decreases dendritic cell activation and their ability to induce inflammatory responses. Falcón CR, Masih D, Gatti G, Sanchez MC, Motrán CC, Cervi L.PLoS One. 2014 Dec 8;9(12):e114505. doi: 10.1371/journal.pone.0114505.
  • Adoptive transfer of dendritic cells pulsed with Fasciola hepatica antigens and lipopolysaccharides confers protection against fasciolosis in mice. Falcón CR, Carranza FA, Aoki P, Motrán CC, Cervi L. J Infect Dis. 2012 Feb 1;205(3):506-14. doi: 10.1093/infdis/jir606.
  • Helminth antigens enable CpG-activated dendritic cells to inhibit the symptoms of collagen- induced arthritis through Foxp3+ regulatory T cells. Carranza F, Falcón CR, Nuñez N, Knubel C, Correa SG, Bianco I, Maccioni M, Fretes R, Triquell MF, Motrán CC, Cervi L. PLoS One. 2012;7(7):e40356. doi: 10.1371/journal.pone.0040356.
  • Carranza F, Falcón CR, Nuñez N, Knubel C, Correa SG, Bianco I, Maccioni M, Fretes R, Triquell MF, Motrán CC, Cervi L. PLoS One. 2012;7(7):e40356. doi: 10.1371/journal.pone.0040356.
  • Guasconi L, Beccacece I, Volpini X, Burstein VL, Mena CJ, Silvane L, Almeida MA, Musri MM, Cervi L, Chiapello LS.  Pulmonary conventional type 1 Langerin-expressing dendritic cells play a role in impairing early protective immune response against Cryptococcus neoformans infection in mice.  Journal of Fungi (Basel). 2022 Jul 28;8(8):792. doi: 10.3390/jof8080792. PMID: 36012781; PMCID: PMC9410147.
  • Mena CJ, Barnes A, Castro G, Guasconi L, Burstein VL, Beccacece I, Paulin PC, Arneodo J, Carnevale S, Astudillo G, Cervi L, Theumer MG, Chiapello LS. Microscopic and PCR-based detection of microsporidia spores in human stool samples. Revista  Argentina de Microbiología. 2021 Apr-Jun;53(2):124-128. doi: 10.1016/j.ram.2020.04.005. Epub 2020 Jun 25. PMID: 32595002.
  • Burstein VL, Beccacece I, Guasconi L, Mena CJ, Cervi L, Chiapello LS. Skin immunity to dermatophytes: from experimental infection models to human disease. Frontiers in Immunology. 2020 Dec 2;11:605644. doi: 10.3389/fimmu.2020.605644. PMID: 33343578; PMCID: PMC7738607.
  • Burstein VL, Guasconi L, Beccacece I, Theumer MG, Mena C, Prinz I, Cervi L, Herrero M, Masih DT, Chiapello LS. IL-17-mediated immunity controls skin infection and T helper 1 response during experimental Microsporum canis dermatophytosis. Journal of Investigative Dermatology. 2018 Aug;138(8):1744-1753. doi: 10.1016/j.jid.2018.02.042. Epub 2018 Mar 20. PMID: 29571944.
  • Firacative, C., Lizarazo, J., Illnait-Zaragozí, M.T., Castañeda, E., Arechavala, A., Córdoba, S., Mazza, M., Taverna, C., Isla, G., Chiapello, L., Vergara, M.L.S., Melhem, M.S.C., Szeszs, M.W., Martins, M.A., Bonfietti, L.X., de Oliveira, R.A., de Oliveira, L., Santos, D.C.S., Lazera, M.S., Wanke, B., Díaz, M.C., Escandón, P., Noguera, M.C., Andreu, C.M.F., Castril­Lón, L., Bustamante, B., Dolande, M., Ferrara, G., Latin American Cryptococcal Study Group. The status of cryptococcosis in Latin America. Memórias do Instituto Oswaldo Cruz. Vol. 113(7): e170554.. DOI: 10.1590/0074-02760170554. 2018
  • Chiapello LS, Baronetti JL, Garro AP, Spesso MF, Masih DT. Cryptococcus neoformans glucuronoxylomannan induces macrophage apoptosis mediated by nitric oxide in a caspase-independent pathway. Int Immunol. 2008 Dec;20(12):1527-41. doi: 10.1093/intimm/dxn112. Epub 2008 Oct 16. PMID: 18927317