Laboratorio de Inmunología Humana y Traslacional
En nuestro grupo de trabajo investigamos la respuesta inmunológica que se genera en diferentes situaciones fisiológicas y patológicas en el ser humano.
Para ello, utilizamos diversas estrategias experimentales: a) la caracterización fenotípica de una única célula inmune , ya sea circulante en sangre o de algún tejido, por citometría de flujo multiparamétrica y el posterior análisis de los datos por métodos computacionales no supervisados; b) modelos animales de patologías humanas para investigar mecanismos inmunológicos o constatar hipótesis; c) relaciones espaciales entre células inmunes a través de inmunohistoquímica multiplex digital y d) el análisis computacional de datos “ómicos” ya publicados y que residen en bancos públicos.
Nuestros proyectos se focalizan en: -el estudio de la respuesta inmune que se genera en niños con síndrome de Down, analizando las células T, B y células dendríticas en amígdalas extraídas por apnea obstructiva del sueño. -las características inmunológicas del microambiente tumoral en modelos murinos de cáncer tratados con distintos ligandos de TLRs -el análisis computacional de datos inmunológicos de pacientes con cáncer tratados con inmunocheckpoints respondedores y no respondedores -el análisis computacional de datos inmunológicos de pacientes con cáncer de mama triple negativos tratados con anti VGEF y anti PDL-1 o anti VGEF solo.
COORDINACIÓN DE PROYECTOS CON IMPACTO INSTITUCIONAL
-2021. Directora del Proyecto “IMPLEMENTACIÓN DE UNA PLATAFORMA DE PATOLOGÍA DIGITAL: USO DE LA TECNOLOGÍA DE MULTIPLEX EN LA CLÍNICA, LA EDUCACIÓN Y LA INVESTIGACIÓN”. Programa de Adquisición de Grandes Equipos (PAGE). Res HCS 560 2021
--2021. Coordinadora del estudio de inmunidad celular en el “ESTUDIO COLABORATIVO PARA LA EVALUACIÓN DE ESQUEMAS HETERÓLOGOS DE VACUNACIÓN CONTRA SARS-COV-2 EN LA CIUDAD DE CÓRDOBA, ARGENTINA. PRUEBA DE CONCEPTO.
-2022 PICT CAT I 00051: Directora del Proyecto: “GENERACIÓN DE UNA PLATAFORMA TRASLACIONAL PARA EL ESTUDIO DE LA INMUNIDAD CELULAR EN HUMANOS EN CÓRDOBA. PRUEBA DE CONCEPTO MEDIANTE EL ANÁLISIS MULTIDIMENSIONAL DE LA RESPUESTA INMUNE EN ESQUEMAS HETERÓLOGOS DE VACUNACIÓN CONTRA COVID-19”.
Mariana Maccioni es Bioquímica y Doctora en Ciencias Químicas, por la Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad Nacional de Córdoba (FCQ-UNC).
En 1997 realizó una estancia de investigación en el Hospital Necker-Enfants Malades a través del Convenio INSERM-CONICET. Posteriormente, entre 1998- 2000, realizó su trabajo de posdoctorado en el Institut de Genetique et Biologie Moleculaire et Celullaire (Estrasburgo, Francia) bajo la dirección de la Dra. Diane Mathis y el Dr. Christoph Benoist.
Desde 2001 es miembro de la Carrera de Investigadora del CONICET, en la que se desempeña actualmente como Investigadora Principal en CIBICI.
Además, es docente en el Departamento de Bioquímica Clínica FCQ-UNC, ocupando la posición de Profesora Titular.
Nicolás Gonzalo Núñez es Bioquímico y Doctor en Ciencias Químicas, por la Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad Nacional de Córdoba (FCQ-UNC).
En el período 2013-2017 realizó su primer trabajo postdoctoral en el Institut Curie, Laboratoire de Transfert INSERM U932 – Paris, France, bajo la dirección del Dr. Eliane Piaggio. Su investigación abarcó la Inmunología e inmunoterapia del cáncer Cáncer de mama humano – T, mieloide, B, DC.
En 2016 participó en un Programa de intercambio en Novartis Biologics Center (Basel, Suiza), bajo la dirección del Dr. E. Traggiai. Su trabajo allí estuvo centrado en la purificación y clonación de subconjuntos de células B.
Posteriormente, realizó un segundo trabajo posdoctoral entre 2017 y 2022, en el Instituto de Inmunología Experimental. Universität Zürich (UZH) (Zurich, Suiza), bajo la dirección del Dr. Burkhard Becher. Allí profundizó en la Inmunología e inmunoterapia del cáncer: Human Tumors – high dimensional cytometry and bioinformatics.
Desde 2021 es miembro de la Carrera de Investigador del CONICET, en la que se desempeña actualmente como Investigador Asistente en CIBICI.
Además, es docente en el Departamento de Bioquímica Clínica FCQ-UNC, ocupando la posición de Profesor Adjunto.
Sabrina Dhooge es Bioquímica, egresada de la Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad Nacional de Córdoba (FCQ-UNC).
Es Becaria Doctoral del CONICET, bajo la dirección de la Dra. Mariana Maccioni. Está realizando su Doctorado en Ciencias Químicas en la FCQ-UNC, y su tesis aborda el estudio «Estudio de marcadores pronóstico y predictivo en cánceres».
Lucia Boffelli es Licenciada en Química, egresada de la Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad Nacional de Córdoba.
Es Becaria Doctoral del CONICET, bajo la dirección de la Dra. Mariana Maccioni. Está realizando su Doctorado en Ciencias Químicas en la FCQ-UNC, y su tesis aborda el tema: «Búsqueda de biomarcadores predictivos de respuesta a Immune Checkpoint Inhibitors (ICIs) en muestras de sangre periférica».
Además, es docente en el Departamento de Bioquímica Clínica FCQ-UNC, ocupando la posición de Profesora Asistente.
Jeremias Dutto es Biólogo, egresado de la Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales de la Universidad Nacional de Córdoba (FCEFyN-UNC).
Es Becario Doctoral del CONICET, bajo la dirección de la Dra. Mariana Maccioni. Está realizando su Doctorado en Ciencias Químicas en la Facultad de Ciencias Químicas (FCQ-UNC), y su tesis aborda el tema: «Análisis del compartimiento inmune en individuos con trisomía 21: implicancias funcionales».
Además, es docente en el Departamento de Bioquímica Clínica FCQ-UNC, ocupando la posición de Profesor Asistente.
Ana Paula Flores Guirado
Becaria CIN
Estudiante
Ana Paula Flores Guirado es estudiante de la Carrera de Bioquímica en la Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad Nacional de Córdoba
Burkhard Becher
Colaborador Externo
Burkhard Becher es Director del Instituto de Inmunología Experimental y jefe de Investigación de Inflamación, Universidad de Zúrich.
Joaquín Espinosa
Colaborador Externo
Joaquín Espinosa es Director Ejecutivo del Instituto Linda Crnic para el Síndrome de Down. Departamento de Farmacología. Universidad de Colorado Denver.
Eliane Piaggio
Colaboradora Externa
Eliane Piaggio es Directora de la Unidad de Inmunoterapia Traslacional de la Unidad de Inmunidad y Cáncer del INSERM, Instituto Curie.
Silvia López De Blanc
Colaboradora Externa
Silvia López De Blanc se desempeña en el Departamento de Patología Oral, Cátedra de Estomatología, Facultad de Odontología, Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba, Argentina.
Rosana Morelatto
Colaboradora Externa
Rosana Morelatto se desempeña en el Departamento de Patología Oral, Cátedra de Estomatología, Facultad de Odontología, Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba, Argentina.
Ana María Ferreira Vázquez
Colaboradora Externa
Ana María Ferreira Vázquez es Profesora Agregada de Inmunología en la Universidad de la República Uruguay.
Publicaciones:
- Distinct immune signatures discriminate SARS-CoV-2 vaccine combinations. Nicolás Gonzalo Núñez*&, Jonas Schmid*, Laura Power*, Chiara Alberti, Sinduya Krishnarajah+, Stefanie Kreutmair+, Susanne Unger+, Sebastián Blanco, Brenda Konigheim, Constanza Marín, Luisina Onofrio, Jenny Christine Kienzler, Sara da Costa Pereira, Florian Ingelfinger, InmunoCovidCba, InViV working group , Marina E. Pasinovich, Juan M Castelli, Carla Vizzotti, Maximilian Schaefer, Juan Villar-Vesga, Carla Helena Merten, Aakriti Sethi, Tobias Wertheimer, Mirjam Lutz, Danusia Vanoaica, Claudia Sotomayor, Adriana Gruppi, Christian Münz, Diego Cardozo, Gabriela Barbás, Laura Lopez, Paula Carreño, Gonzalo Castro, Elias Raboy, Sandra Gallego#, Gabriel Morón#, Laura Cervi#, Eva V Acosta Rodriguez#, Belkys A Maletto#, Mariana Maccioni#&, Burkhard Becher*#. & Corresponding authors. Nature Immunology. 2023 Feb. In press
- Trisomy 21 dysregulates T cell lineages toward an autoimmunity-prone state associated with interferon hyperactivity. Paula Araya, Katherine A Waugh, Kelly D Sullivan, Nicolás G Núñez, Emiliano Roselli, Keith P Smith, Ross E Granrath, Angela L Rachubinski, Belinda Enriquez Estrada, Eric T Butcher, Ross Minter, Kathryn D Tuttle, Tullia C Bruno, Mariana Maccioni, Joaquín M Espinosa. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Nov 26;116(48):24231-24241. doi: 10.1073/pnas.1908129116
- TLR3 Activation of Intratumoral CD103 + Dendritic Cells Modifies the Tumor Infiltrate Conferring Anti-tumor Immunity. Emiliano Roselli, Paula Araya, Nicolás Núñez, Gerardo Gatti, Francesca Graziano, Christine Sedlik, Philippe Benaroch, Eliane Piaggio, Mariana Maccioni. Front Immunol. 2019 Mar 20;10:503. doi: 10.3389/fimmu.2019.0050
- Oral squamous cell carcinoma (OSCC) tumors from heavy alcohol consumers are associated with higher levels of TLR9 and a particular immunophenotype: Impact on patient survival Nicolás Bolesina, Gerardo Gatti, Silvia López de Blanc, Sabrina Dhooge, Darío Rocha, Elmer Fernandez, Ruth Ferreyra, Vanesa Palla, Verónica Grupe , Rosana Morelatto, Mariana Maccioni. Front Immunol. 2022 Aug 5;13:941667. doi: 10.3389/fimmu.2022.941667. eCollection 2022
- High IRF8 expression correlates with CD8 T cell infiltration and is a predictive biomarker of therapy response in ER negative breast cancer. Gerardo Gatti, Courtney Betts, Darío Rocha, Maribel Nicola, Verónica Grupe, Cecilia Ditada; Nicolas G. Nuñez; Emiliano Roselli; Paula Araya, Jeremías Dutto, Lucia Boffelli, Elmer Fernández, Lisa M. Coussens, MARIANA MACCIONI
- Immune signatures predict development of autoimmune toxicity in immune checkpoint inhibitor-treated patients with cancer. Nicolas Gonzalo Nuñez*, Fiamma Berner*, Ekaterina Friebel*, Susanne Unger, Nina Wyss,, Julia Martinez Gomez, Mette-Triin Purde, Rebekka Niederer,, Maximilian Porsch, Christa Lichtensteiger, Rafaela Kramer, Michael Erdmann, Christina Schmitt, Lucie Heinzerling, Marie-Therese Abdou, Julia Karbach, Dirk Schadendorf, Lisa Zimmer, Selma Ugurel, Niklas Klümper, Michael Hölzel,, Laura Power, Stefanie Kreutmair, Mariaelena Capone, Gabriele Madonna, Lacin Cevhertas, Anja Heider, Teresa Amaral, Omar Hasan Ali, David Bomze, Florentia Dimitriou, Stefan Diem, Paolo Antonio Ascierto, Reinhard Dummer, Elke Jäger, Christoph Driessen, Mitchell Paul Levesque, Willem van de Veen, Markus Joerger, Martin Früh, Burkhard Becher**, Lukas Flatz **. Med (N Y). 2023 Jan 13;S2666-6340(22)00523-2. doi: 10.1016/j.medj.2022.12.007.
- NASH limits anti-tumor surveillance in immunotherapy-treated HCC. Dominik Pfister, Nicolás Gonzalo Núñez, Roser Pinyol, Olivier Govaere, Matthias Pinter, Marta Szydlowska, Revant Gupta, Mengjie Qiu, Aleksandra Deczkowska, Assaf Weiner, Florian Müller, Ankit Sinha, Ekaterina Friebel, Thomas Engleitner, Daniela Lenggenhager, Anja Moncsek, …….. Mathias Heikenwalder. Nature. 2021 Mar 24. doi: 10.1038/s41586-021-03362-0.
- Unique immunological signatures distinguish severe COVID-19 from non-SARS-CoV-2-driven critical pneumonia. Stefanie Kreutmair; Susanne Unger; Nicolás Gonzalo Núñez; Florian Ingelfinger; Chiara Alberti; Donatella De Feo; Sinduya Krishnarajah; Kauffmann Manuel; Ekaterina Friebel; Benjamin Gaborit; Sepideh Babaei; Mirjam Lutz; Nicole Puertas Jurado; Nisar P. Malek; Siri Goepel; Peter Rosenberger; Helene A. Häberle; Ikram Ayoub; Sally Al-Hajj; Manfred Classen; Roland Liblau; Guillaume Martin-Blondel; Michael Bitzer; Antoine Roquilly; Burkhard Becher. Immunity. 2021 doi: https:// doi.org/10.1016/j.immuni.2021.05.002.
- Tumor invasion in draining lymph nodes is associated with Treg accumulation in breast cancer patients. Nicolas Gonzalo Núñez, Jimena Tosello Boari, Rodrigo Nalio Ramos, Wilfrid Richer, Nicolas Cagnard, Cyrill Dimitri Anderfuhren, Leticia Laura Niborski, Jeremy Bigot, Didier Meseure, Philippe De La Rochere, Maud Milder, Sophie Viel, Delphine Loirat, Louis Pérol, Anne Vincent-Salomon, Xavier Sastre-Garau, Becher Burkhard, Christine Sedlik, Olivier Lantz, Sebastian Amigorena, Eliane Piaggio. Nat Commun. 2020 Jun 29;11(1):3272. doi: 10.1038/s41467-020-17046-2. *These authors contributed equally.