Vacunas
Nuestro grupo está abocado a la búsqueda de nuevas estrategias para el mejoramiento de vacunas. Nos concentramos, principalmente, en explorar nuevos materiales como adyuvantes a través de un grupo de trabajo interdisciplinario.
Recientemente, hemos desarrollado un sistema nanoestructurado (Coa-ASC16) como plataforma de vacuna. Coa-ASC16 es una nanoestructura bilamelar de tipo cristal líquido formada por autoensamble a partir del palmitato de ascorbilo que utilizamos para formular CpG-ODN (agonista TLR-9) y antígeno. En relación con esta nueva estrategia adyuvante, actualmente nos concentramos en los siguientes puntos:
-caracterización de la respuesta de anticuerpos inducida por CpG-ODN formulado con Coa-ASC16;
-rol de la respuesta inmune innata desarrollada por CpG-ODN formulado con Coa-ASC16;
-estudio de la capacidad adyuvante de CpG-ODN formulado con Coa-ASC16 en vacunas de interés veterinario;
Otras líneas de investigación:
-Identificación in silico de antígenos como posibles candidatos en una vacuna contra Avibacterium paragallinarum.
-Empleo de CpG-ODN/Coa-ASC16 como adyuvante para la producción de un antiveneno botrópico experimental.
Proyectos con impacto institucional
-2021. Integrante Grupo responsable del Proyecto “Implementación de una plataforma de patología digital: uso de la tecnología de Multiplex en la clínica, la educación y la investigación”. Programa de Adquisición de Grandes Equipos (PAGE). Res HCS 560 2021
-2021. Coordinadora del estudio de inmunidad celular en el “Estudio colaborativo para la evaluación de esquemas heterólogos de vacunación contra SARS-COV-2 en la ciudad de Córdoba”. Colaboración con el Ministerio de Salud de la Provincia de Córdoba y el Ministerio de Salud de Argentina.
-2022 PICT CAT I 00051: Integrante Grupo responsable del Proyecto: “Generación de una plataforma traslacional para el estudio de la inmunidad celular en humanos en Córdoba. Prueba del concepto mediante el análisis multidimensional de la respuesta inmune en esquemas heterólogos de vacunación contra Covid-19“
Belkys Angélica Maletto es Bioquímica (1984), Farmacéutica (1986), y Doctora en Ciencias Químicas (1991-1996), por la Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad Nacional de Córdoba (FCQ-UNC).
Durante su tesis de doctorado, bajo la dirección de la Dra. María Cristina Pistoresi, abordó el tema: “Estudios inmunológicos e histopatológicos durante el envejecimiento”.
Es miembro de la Carrera de Investigadora del CONICET, en la que se desempeña actualmente como Investigadora Independiente en CIBICI.
Además, es docente en el Departamento de Bioquímica Clínica FCQ-UNC, ocupando la posición de Profesora Adjunta por concurso. Ha sido miembro del Honorable Consejo Directivo de la FCQ-UNC y Directora Alterna del Dpto. de Bioquímica Clínica de la FCQ-UNC. Actualmente, es Directora de la Carrera de Bioquímica de la FCQ-UNC. En el contexto de la pandemia COVID-19 formó parte del grupo InmunoCovidCba.
Sofía Daiana Castell es Licenciada en Biología Molecular (UNSL, 2013) y Doctora en Ciencias Químicas (FCQ-UNC, 2018).
Durante su tesis de doctorado, bajo la dirección de la Dra. María Cristina Pistoresi en CIBICI-CONICET, abordó el tema “Estudio de la migración y función del neutrófilo en órganos linfáticos secundarios”. Posteriormente realizó una estancia postdoctoral en el tema “Interacción entre los procesos de replicación y reparación del ADN en Pseudomonas aeruginosa: impacto en la adaptación a situaciones de estrés y adquisición de resistencia a antibióticos” en CIQUIBIC-CONICET bajo la dirección de la Dra. Mariela Monti.
Actualmente tiene una beca postdoctoral FONCYT dirigida por la Dra. Belkys Maletto en CIBICI-CONICET en el proyecto “Identificación de antígenos in silico como posibles candidatos de inmunógenos contra Avibacterium paragallinarum, evolución de la seguridad, inmunogenicidad y eficacia de una vacuna experimental en aves”.
Además, se desempeña como docente en el Departamento de Bioquímica Clínica FCQ-UNC, ocupando la posición de Profesor Auxiliar en la asignatura Anatomía e Histología Humana.
Durante su tesis de doctorado, bajo la dirección de la Dra. María Cristina Pistoresi en CIBICI-CONICET, abordó el tema “Estudio de la migración y función del neutrófilo en órganos linfáticos secundarios”. Posteriormente realizó una estancia postdoctoral en el tema “Interacción entre los procesos de replicación y reparación del ADN en Pseudomonas aeruginosa: impacto en la adaptación a situaciones de estrés y adquisición de resistencia a antibióticos” en CIQUIBIC-CONICET bajo la dirección de la Dra. Mariela Monti.
Actualmente tiene una beca postdoctoral FONCYT dirigida por la Dra. Belkys Maletto en CIBICI-CONICET en el proyecto “Identificación de antígenos in silico como posibles candidatos de inmunógenos contra Avibacterium paragallinarum, evolución de la seguridad, inmunogenicidad y eficacia de una vacuna experimental en aves”.
Además, se desempeña como docente en el Departamento de Bioquímica Clínica FCQ-UNC, ocupando la posición de Profesor Auxiliar en la asignatura Anatomía e Histología Humana.
Constanza Marin es Bioquímica, egresada de la Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad Nacional de Córdoba (FCQ-UNC). Fue becaria Doctoral de la Agencia I+D+i y del CONICET, ambas becas dirigidas por la Dra. Belkys Maletto.
En marzo 2023, defendió su tesis doctoral abordando el tema: “Formulación de un antígeno proteico modelo y CpG-ODN con una nanoestructura de cristal líquido: estudio de la respuesta inmune innata y su repercusión en la respuesta inmune adaptativa”.
Además, es docente en el Departamento de Bioquímica Clínica FCQ-UNC, ocupando la posición de Profesora Auxiliar en la asignatura Anatomía e Histología Humana. En el contexto de la pandemia COVID-19 participó en el grupo InmunoCovidCba.
Federico Ruiz Moreno es Farmacéutico, egresado de la Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad Nacional de Córdoba (FCQ-UNC).
Fue becario Doctoral de la Agencia I+D+i y actualmente es Becario Doctoral del CONICET, ambas becas dirigidas por la Dra. Belkys Maletto. Está realizando su Doctorado en Ciencias Químicas en la FCQ-UNC, y su tesis aborda el tema: “Caracterización de la respuesta inmune humoral en el contexto de diferentes estrategias de formulación de una vacuna”.
Además, es docente en el Departamento de Bioquímica Clínica FCQ-UNC, ocupando la posición de Profesor Auxiliar en la asignatura Anatomía e Histología Humana.
En el contexto de la pandemia COVID-19 participó en el grupo InmunoCovidCba.
María Esperanza Felici es Licenciada en Biotecnología, egresada de la Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad Nacional de Córdoba (FCQ-UNC) en el año 2021.
Es Becaria Doctoral del CONICET, bajo la dirección de la Dra. Belkys Maletto. Está realizando su Doctorado en Ciencias Químicas en la FCQ-UNC, y su tesis aborda el tema: “Identificación in silico de antígenos como posibles candidatos a antígeno vacunal contra Avibacterium paragallinarum y su posterior evaluación de inmunogenicidad y eficacia en una vacuna experimental”
Además, es docente en el Departamento de Bioquímica Clínica FCQ-UNC, ocupando la posición de Profesor Auxiliar en la asignatura Anatomía e Histología Humana.
Giuliana Vedelago es médica veterinaria, egresada de la Facultad de Agronomía y Veterinaria, Universidad Nacional de Río Cuarto, en el año 2019.
Es Becaria Doctoral de la Agencia I+D+i, bajo la dirección de la Dra. Belkys Maletto. Está realizando su Doctorado en Ciencias Químicas en la FCQ-UNC, y su tesis aborda el tema: “Estudio del efecto de una nueva estrategia adyuvante (CpG-ODN formulado con Coa-ASC16) en animales de interés veterinario“.
Además, es docente en el Departamento de Bioquímica Clínica FCQ-UNC, ocupando la posición de Profesora Auxiliar en la asignatura Anatomía e Histología Humana.
Santiago Palma es Investigador del CONICET, y se desempeña en la Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica (UNITEFA)-CONICET. Además, es Profesor Titular del Departamento de Ciencias Farmacéuticas, FCQ-UNC.
Colabora con el laboratorio en el desarrollo de estrategias nanotecnológicas para el mejoramiento de vacunas.
Daniel Allemandi es Investigador del CONICET, y se desempeña en la Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica (UNITEFA)-CONICET-UNC. Además, es Profesor Titular del Departamento de Ciencias Farmacéuticas, FCQ-UNC.
Colabora con el laboratorio en el desarrollo de estrategias basadas en tecnologías farmacéuticas para el mejoramiento de vacunas.
Rodrigo Quiroga es Investigador del CONICET, y se desempeña en el Instituto de Investigaciones en Fisicoquímica de Córdoba (INFIQC) CONICET-UNC. Es Profesor asistente en el Departamento de Química Teórica y Computacional, FCQ-UNC.
Colabora con el laboratorio en la búsqueda de antígenos de vacunas utilizando herramientas bioinformáticas.
Luciano Fusco es Investigador del CONICET, y se desempeña en el Instituto de Química Básica y Aplicada del Nordeste Argentino (IQUIBA-NEA)-CONICET, Universidad Nacional del Nordeste, Corrientes, Argentina.
Colabora con el laboratorio en el desarrollo de estrategias tecnológicas para mejorar la producción y efectividad de antivenenos comerciales.
Yosef Huberman
Colaborador Externo
Doctor
Yosef Huberman es Investigador del Instituto de Innovación para la Producción Agropecuaria y el Desarrollo Sostenible-INTA (Balcarce, Argentina).
Colabora con el laboratorio en el desarrollo de vacunas de interés avícola.
Ricardio Faccio
Colaborador Externo
Doctor
Ricardio Faccio es Investigador y Profesor en la Facultad de Química, Universidad de la República de Uruguay.
Colabora con el laboratorio en la caracterización fisicoquímica de diferentes formulaciones vacunales.
Publicaciones
- High-dimensional analysis of 16 SARS-CoV-2 vaccine combinations reveals lymphocyte signatures correlating with immunogenicity. Nicolás Gonzalo Nuñez, Jonas Schmid, Laura Power, Chiara Alberti, Sinduya Krishnarajah, Stefanie Kreutmair, Susanne Unger, Sebastián Blanco, Brenda Konigheim, Constanza Marín, Luisina Onofrio, Jenny Christine Kienzler, Sara da Costa Pereira, Florian Ingelfinger, InmunoCovidCba, InViV working group, Marina E. Pasinovich, Juan M Castelli, Carla Vizzotti, Maximilian Schaefer, Juan Villar-Vesga, Sarah Mundt, Carla Helena Merten, Aakriti Sethi, Tobias Wertheimer, Mirjam Lutz, Danusia Vanoaica, Claudia Sotomayor, Adriana Gruppi, Christian Münz, Diego Cardozo, Gabriela Barbás, Laura Lopez, Paula Carreño, Gonzalo Castro, Elias Raboy, Sandra Gallego#, Gabriel Morón#, Laura Cervi#, Eva V Acosta Rodriguez#, Belkys A Maletto#, Mariana Maccioni#, Burkhard Becher#. #These authors jointly supervised this work. Nat Immunol 24, 941–954 (2023). https://doi.org/10.1038/s41590-023-01499-w
- Different cytokine and chemokine profiles in hospitalized patients with COVID-19 during the first and second outbreaks from Argentina show no association with clinical comorbidities. Laura Almada, Sofía Crala Angiolini, Nicolas Daniel Dho, Jeremías Dutto, Yamila Gazzoni, Clarisa Manzone-Rodríguez, Constanza Marín, Nicolás Eric Ponce, Daniela Soledad Arroyo, Juan Nahuel Quiróz, Pablo Iribarren, Fabio Marcelo Cerban, Gabriel Víctor Morón, Carolina Amezcua Vesely, Laura Cervi, Laura S. Chiapello, Laura Fozzatti, Paula Alejandra Icely, Mariana Maccioni, Carolina Lucia Montes, Claudia Cristina Motrán, Maria Cecilia Cecilia Rodriguez Galán, Cinthia Carolina Stempin, María Estefanía Viano, Cristian Mena, Mariana Bertone, Claudio Daniel Abiega, Daiana Escudero, Adrián Kahn, Juan Pablo Caeiro, Belkys Angélica Maletto†, Eva Virginia Acosta Rodriguez†, Adriana Gruppi†, Claudia Elena Sotomayor†. †These authors have contributed equally to this work. Frontiers in Immunology. 2023. 10.3389/fimmu.2023.1111797
- TLR9 activation is required for cytotoxic response elicited by baculovirus capsid display. Paula Molinari*, María Inés Crespo*, Guido N. Molina, Nicolás D. Dho, Fábio V. Marinho, Belkys Maletto, Claude Leclerc, Sergio C. Oliveira, Oscar Taboga, Ignacio Cebrian, Gabriel Morón. Immunology. 2022. DOI:10.1111/imm.13607
- CpG-ODN formulated with a nanostructure as adjuvant for anticrotalic serum production. Studies in mice. Luciano S.Fusco, María M.Pascual, David Hernandez, María F. Sánchez Vallecillo, María B.Arrieta, Gabriel Moron, Santiago Palma, Belkys A. Maletto, Laura C.Leiva. Toxicon. 2022, 216:114. https://doi.org/10.1016/j.toxicon.2022.05.045
- An exacerbated metabolism and mitochondrial reactive oxygen species contribute to mitochondrial alterations and apoptosis in CD4 T cells during the acute phase of Trypanosoma cruzi infection. Y Ana, J D Rojas Marquez, L Fozzatti, R E Baigorrí , C Marin, B A Maletto, F M Cerbán, R Radi, L Piacenza, C C Stempin. Free Radic Biol Med. 2021, 163:268. DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2020.12.009
- A Vaccine Based on Kunitz-Type Molecule Confers Protection Against Fasciola hepatica Challenge by Inducing IFN-γ and Antibody Immune Responses Through IL-17A Production. Silvane L, Celias DP, Romagnoli PA, Maletto BA, Sanchez Vallecillo MF, Chiapello LS, Palma SD, Allemandi DA, Sanabria REF, Pruzzo CI, Motrán CC, Cervi L. Frontiers in Immunology. 2020, 11:2087. doi: 10.3389/fimmu.2020.02087
- Class-B CpG-ODN formulated with a nanostructure induces type I interferons-dependent and CD4+ T cell-independent CD8+ T-cell response against unconjugated protein antigen. Ana Chiodetti, María Sánchez Vallecillo, Joseph Dolina, María Crespo, Constanza Marin, Stephen Schoenberger, Daniel Allemandi, Santiago Palma, María Pistoresi-Palencia, Gabriel Morón, Belkys Angélica Maletto. Frontiers in Immunology. 2018, 9:2319. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.02319
- A liquid crystal of ascorbyl palmitate, used as vaccine platform, provides sustained release of antigen and has intrinsic proinflammatory and adjuvant activities which are dependent on MyD88 adaptor protein. Sánchez Vallecillo MF, Minguito de la Escalera MM, Aguirre MV, Ullio Gamboa GV, Palma SD, González-Cintado L, Chiodetti AL, Soldano G, Morón G, Allemandi DA, Ardavín C, Pistoresi-Palencia MC, Maletto B. J Control Release. 2015, 214:12. doi: 10.1016/j.jconrel.2015.07.008
- Adjuvant activity of CpG-ODN formulated as a liquid crystal. Sánchez Vallecillo MF, Ullio Gamboa GV, Palma SD, Harman MF, Chiodetti AL, Morón G, Allemandi DA, Pistoresi-Palencia MC, Maletto B. Biomaterials. 2014, 35(8):2529. doi: 10.1016/j.biomaterials.2013.12.002
- Presence of neutrophil-bearing antigen in lymphoid organs of immune mice. B. Maletto, A. Rópolo, D. Alignani, M. Liscovsky, R Ranocchia, G. Moron, M. C. Pistoresi-Palencia. Blood. 2006. 108 (9):3094. doi: 10.1182/blood-2006-04-016659. Epub 2006 Jul 11