Sistema inmune y microambiente tumoral

El tratamiento del cáncer con anticuerpos monoclonales que tienen como blanco el bloqueo de vías inhibitorias que ”frenan” la respuesta inmune anti-tumoral mediada por Linfocitos T ha tenido un resultado extraordinario. Sin obviar el éxito de la inmunoterapia, todavía nos quedan desafíos para enfrentar, ya que la regresión tumoral solo ocurre en algunos tipos de tumores e incluso algunos pacientes desarrollan resistencia luego de una respuesta inicial. Aproximadamente el 60% de los pacientes tratados no responden, probablemente debido a que la respuesta de Linfocitos T específica contra el tumor es ineficaz.  En este contexto, el estudio de las poblaciones del sistema inmune que componen el microambiente tumoral (MAT) cobra relevancia, para entender porque algunos pacientes no responden y para identificar nuevas estrategias de tratamiento. 

Nosotros estudiamos células y moléculas del sistema inmune que conforman el MAT. Estamos interesados en el estudio fenotípico y funcional de Linfocitos T exhaustos y linfocitos B infiltrantes de tumores que expresan las ecto-enzimas CD39 y CD73. Ambas ectoenzimas están involucradas en la generación adenosina, una molécula inmunosupresora. Evaluamos como impactan los Linfocitos T y Linfocitos B  que expresan CD39 en la progresión tumoral. 

El desarrollo de nuestras líneas de investigación involucra el uso modelos murinos de distinto origen histológico como así también el estudio en muestras de tumor de pacientes con cáncer de mama.

Nosotros colaboramos activamente con las Dras. Adriana Gruppi y Eva Acosta Rodriguez (CIBICI), la Dra Eliane Piaggio (Instituto Curie, Francia) y el Dr Simon Robson (Universidad de Harvard, USA).  Además,  colaboramos con los Dres Marta Ledesma y Dr Andres del Castillo (Hospital Rawson-Córdoba) con quienes desarrollamos la línea de investigación que incluye el estudio en muestras de pacientes con cáncer de mama. 

Carolina Lucia Montes Carolina Lucia Montes

Investigadora Independiente - Directora de Proyecto

Doctora

Carolina Lucia Montes es Bioquímica y Doctora en Ciencias Químicas, por la Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad Nacional de Córdoba (FCQ-UNC). Durante su tesis de doctorado bajo la dirección de la Dra. Adriana Gruppi, identificó antígenos del Trypanosoma cruzi que son capaces de gatillar una respuesta policlonal de Linfocitos B. En el período 2005-2007 realizó su trabajo de posdoctorado bajo la dirección del Dr. Brian Gastman, en el laboratorio de Tumor Immunology de la School of Medicine Maryland University, Baltimore, USA. Durante esa estancia inició una línea de investigación relacionada con mecanismos de evasión del sistema inmune disparados por células cancerosas  y estudió los mecanismos de muerte por apoptosis como así también los mecanismos inductores de senescencia de células T inducidas por células de cáncer de cabeza y cuello y de cáncer de mama.  Desde 2002 es miembro de la Carrera de Investigadora del CONICET, en la que se desempeña actualmente como Investigadora Independiente en CIBICI.  Además, se desempeña como docente en la FCQ-UNC, ocupando la posición de Profesora Adjunta en la asignatura Inmunología General de la Carrera de Farmacia. Ha participado en diversas actividades de gestión, entre las que se destacan: Miembro titular de la Comisión evaluadora de becas y proyectos de la SECYT UNC. Comisión de Investigación básica y aplicada de ciencias de la Salud (2014-2018); Miembro vocal de la Comisión Directiva de la Sociedad Argentina de Inmunología (2015); Directora Alterna Departamento de Bioquímica Clínica. FCQ-UNC (2016-2018); Miembro titular de la Comisión evaluadora de becas CONICET. Comisión Ciencias Médicas (2018-2019); Co-Cordinadora de la comisión de Ciencias Biológicas de Células y Moléculas ANPCyT-FONCyT (2020), y Consejera del HCD de la FCQ-UNC. Representante del Claustro Profesores Adjuntos (2021-2023). 
Ana Carolina Donadio Ana Carolina Donadio

Investigadora Adjunta - Directora de Proyecto

Doctora

Ana Carolina Donadio es Bioquímica y Doctora en Ciencias Químicas, por la Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad Nacional de Córdoba (FCQ-UNC).  Posteriormente, realizó cuatro estadías cortas entre los años 2000 y 2008, como profesor invitado en la Facultad de Ciencias de la Universidad de Málaga, España. Desde 2011 es miembro de la Carrera de Investigadora del CONICET, en la que se desempeña actualmente como Investigadora Adjunta en CIBICI.  Además, se desempeña como docente en la FCQ-UNC, ocupando la posición de ? en la asignatura Química Clínica II. Ha participado en diversas actividades de gestión, entre las que se destacan:  Secretaría de Ciencia y Tecnología de la UNC. Año 2022. Miembro titular de la Comisión Asesora en Ciencias de la Salud. Año 2023-actualidad Co-coordinadora de la Comisión Asesora en Ciencias de la Salud. Año 2017-2021. Miembro titular de la Comisión Asesora en Educación, Filosofía y Psicología. Miembro titular de la Comisión de Expertos en la Carrera de Bioquímica. Facultad de Ciencias Químicas, UNC. Año 2022-actualidad. Miembro titular del Comité Evaluador Del Personal De Apoyo CIBICI-CONICET. Año 2015-actualidad. Miembro titular de la Comisión Técnica vinculada a las Residencias Profesionales Bioquímicas. Ministerio de Salud. Dirección de Capacitación y formación en Recursos Humanos en Salud. Representante por la Facultad de Ciencias Químicas, UNC. Años 2015-actualidad.
Mónica Beatriz Gilardoni es Bioquímica Y Doctora en Ciencias Químicas por la Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad Nacional de Córdoba (FCQ-UNC).  Ha participado en diversas actividades de gestión, entre las que se destacan: Miembro del Consejo Directivo FCQ-UNC y Representante de Profesores Asistentes (2018-2021).  Además, se desempeña como docente en la FCQ-UNC, ocupando la posición de ? en la asignatura Química Clínica II.
María Mónica Remedi es Bioquímica, Farmacéutica y Doctora en Ciencias Químicas, por la Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad Nacional de Córdoba (FCQ-UNC). Actualmente se desempeña como Personal de apoyo a la Investigación (CPA) del CONICET. Es docente  Categoría III  de la asignatura Química Clínica II. Entre tareas de gestión: ∙     Miembro Titular del Consejo Departamental del Departamento de Bioquímica Clínica. Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba. Representante del estamento de Auxiliares Docentes.  Periodo 2000-2002. ∙     Miembro Titular de la Comisión de Reglamento y Vigilancia. Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba. Representante del estamento de Auxiliares Docentes.  Periodo 2002-2004. ∙     Miembro Titular del Consejo Directivo del IMMF/CONICET. Representante del personal de apoyo a la investigación (CPA). Periodo: 2014-2018 Participación en comités de evaluación/selección: ∙     Miembro Titular del comité para la evaluación del personal de apoyo de I+D y tribunal de concurso para ingreso de nuevo personal de apoyo de I+D del IMMF/CONICET. Periodo: 2014-2021
Sabrina Bossio Sabrina Bossio

Becaria Posdoctoral FonCyT

Doctora

Sabrina Bossio es Bioquímica y Doctora en Ciencias Químicas, por la Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad Nacional de Córdoba (FCQ-UNC).  Es becaria Posdoctoral de FONCyT, bajo la dirección de la Dra. Carolina Montes, y su investigación aborda el estudio de Linfocitos T CD4+CD39+ infiltrantes de tumores murinos y tumores de pacientes con cáncer de mama. Además, se desempeña como docente en el Departamento de Bioquímica Clínica FCQ-UNC, ocupando la posición de Profesora Asistente en asignaturas del área de inmunología. 
Carolina Abrate Carolina Abrate

Becaria doctoral

Bioquímica

Carolina Abrate es Bioquímica, egresada de la Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad Nacional de Córdoba (FCQ-UNC). Es becaria Doctoral del CONICET, bajo la dirección de la Dra. Carolina Montes. Está realizando su Doctorado en Ciencias Químicas en la FCQ-UNC, y su tesis aborda el estudio del Impacto de la ectonucleotidasa CD39 en la progresión tumoral. Evaluación de las señales que gatillan su expresión en la población de LiT CD8+.  Además, se desempeña como docente en el Departamento de Bioquímica Clínica FCQ-UNC, ocupando la posición de Profesora Asistente en asignaturas del área de inmunología. 
Valentina Brunotto Valentina Brunotto

Becaria Doctoral

Bioquímica

Valentina Brunotto es Bioquímica, egresada de la Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad Nacional de Córdoba (FCQ-UNC). Es becaria Doctoral del CONICET, bajo la dirección de la Dra. Carolina Montes. Está realizando su Doctorado en Ciencias Químicas en la FCQ-UNC, y su tesis aborda el estudio del impacto de la ecto-enzima CD39 en la respuesta de linfocitos B en cáncer.  Además, se desempeña como docente en el Departamento de Bioquímica Clínica FCQ-UNC, ocupando la posición de Profesora Asistente en asignaturas del área de inmunología.
Marta Ledesma Marta Ledesma

Colaboradora Externa

Doctora

 Hospital Rawson-Córdoba-Estudio de poblaciones de Linfocitos T disfuncionales en pacientes con cáncer de mama.
Andrés del Castillo Andrés del Castillo

Colaborador Externo

Doctor

 Hospital Rawson-Córdoba-Estudio de poblaciones de Linfocitos T disfuncionales en pacientes con cáncer de mama.
Eliane Piaggio Eliane Piaggio

Colaboradora Externa

Doctora

Instituto Curie- Paris Francia. Estudio de poblaciones de Linfocitos T disfuncionales en pacientes con cáncer de mama.
Simon Robson Simon Robson

Colaborador Externo

Doctor

Universidad Harvard. USA. Estudio de Linfocitos T exhaustos CD39+ en modelos experimentales de cáncer.   
Elmer Fernandez Elmer Fernandez

Colaborador Externo

Doctor

Centro de Investigación y desarrollo en inmunología y enfermedades infecciosas (CIDIE). Universidad Católica de Córdoba. Estudio transcripcional de Linfocitos T CD4+ infiltrantes de cáncer de mama.
Danilo Ceschin Danilo Ceschin

Colaborador Externo

Doctor

 Instituto Universitario de Ciencias Biomédicas de Córdoba. IUCBC. Análisis bioinformáticos del proteoma de vesículas extracelulares.
Gabriela Inés Lacconi Gabriela Inés Lacconi

Colaboradora Externa

Doctora

Instituto de Físico Química de Córdoba. INFIQC-CONICET. Caracterización de vesículas extracelulares por microespectroscopía RAMAN.
Esteban Druetta Esteban Druetta

Colaborador Externo

Doctor

Instituto de Físico Química de Córdoba. INFIQC-CONICET. Microespectroscopía RAMAN y su aplicación al estudio de vesículas extracelulares.

Publicaciones

  •  Tumor-induced senescent T cells with suppressor function: a potential form of tumor evasion.” C Montes, A Chapoval, J Nelson, V Orhue, D Schulze, S Strome, B Gastman. Cancer Research. 2008 Feb 1;68(3):870-9.
  • Interleukin-7 inhibits tumor-induced CD27-CD28- suppresor T cells: implications for cancer immunotherapy”. Yue Zhang, Lukas W Pfannenstiel, Elzbieta Bolesta, Carolina Montes, Xiaoyu Zhang, Andrei I. Chopaval, Ronald Gartenhaus, Scott E. Strome, Brian R. Gastman. Clin Cancer Res. 2011 Aug 1;17(15):4975-86. Epub 2011 Jun 28.
  • CD39 Expression defines cell exhaustion in tumor-infiltrating CD8+ T cells. Fernando P. Canale, María C. Ramello, Nicolás G. Núñez, Cintia L. Araujo Furlan, Melisa Gorosito Serrán, Jimena Tosello Boari, Sabrina Bossio, Andrés del Castillo, Marta Ledesma, Christine Sedlik, Eliane Piaggio, Adriana Gruppi, Eva V. Acosta Rodríguez, Carolina L. Montes. Cancer Res. 2018 Jan 1;78(1):115-128. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-16-2684. Epub 2017 Oct 24.
  • Inhibitory receptor expression on T cells as marker of disease activity and target to regulate effector cellular responses in Rheumatoid Arthritis Onofrio LI, Zacca ER, Ferrero P, Acosta C, Mussano E, Onetti L, Cadile I, Gazzoni MV, Jurado R, Tosello Boari J, Ramello MC, Montes CL, Gruppi A, Acosta Rodríguez EV. Arthritis Rheumatol. 2018 Apr 12. doi: 10.1002/art.40521.
  • Galectin-3 deficiency drives lupus-like disease by promoting spontaneous germinal centers formation via IFN-γ “. Beccaria CG, Amezcua Vesely MC, Fiocca Vernengo F, Gehrau RC, Ramello MC, Tosello Boari J, Gorosito Serrán M, Mucci J, Piaggio E, Campetella O, Acosta Rodríguez EV, Montes CL, Gruppi A. Nat Commun. 2018 Apr 24;9(1):1628. doi: 10.1038/s41467-018-04063-5.
  • IL-17RA-signaling modulates CD8+ T cell survival and exhaustion during Trypanosoma cruzi infection “. Jimena Tosello Boari, Cintia Araujo Furlan, Facundo Fiocca Vernengo, Maria Ramello, Maria Amezcua Vesely, Melisa Gorosito Serran, Nicolas Nuñez, Nicolas Cagnard, Eliane Piaggio, Carolina Montes, Adriana Gruppi, and Eva Acosta Rodriguez. Front Immunol. 2018 Oct 11;9:2347. doi: 10.3389/fimmu.2018.02347.
  • CD39 as a marker of pathogenic CD8+ T cells in cancer and other chronic inflammatory diseases“. Fernando Pablo Canale, María Cecilia Ramello and Carolina Lucía Montes. Oncoscience, Vol. 5(3-4), March 2018.
  • CD39 Expression Defines Cell Exhaustion in Tumor-Infiltrating CD8+ T Cells – Letter Response «.Carta de respuesta a carta a editor de Cancer Reseach. Canale, Fernando P.; Ramello  María C.; Núñez  Nicolás; Bossio Sabrina N.; Piaggio  Eliane; Gruppi Adriana; Acosta Rodríguez Eva; Montes Carolina L. Cancer Research.2018 Aug 16. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-18-0950.
  • B cells from patients with Rheumatoid Arthritis show conserved CD39-mediated regulatory function and increased CD39 expression after positive response to therapy “. Zacca ER, Amezcua Vesely MC, Ferrero PV, Acosta CDV, Ponce NE, Bossio SN, Mussano E, Onetti L, Cadile I, Acosta Rodríguez EV, Montes CL, Gruppi A. Journal of Molecular Biology. 2020 Oct 22;S0022-2836(20)30596-9. doi: 10.1016/j.jmb.2020.10.021.
  • Polyfunctional KLRG-1+CD57+ senescent CD4+ T cells infiltrate tumors and are expanded in peripheral blood from breast cancer patients “.Ramello, María C.; Núñez, Nicolás G; Tosello Boari, Jimena; Bossio, Sabrina N.; Canale, Fernando P.; Abrate, Carolina; Ponce, Nicolas; Del Castillo, Andrés; Ledesma, Marta ; Viel, Sophie, Richer, Wilfrid; Sedlik, Christine; Tiraboschi Carolina, Muñoz Marcos, Compagno Daniel, Gruppi, Adriana; Acosta Rodríguez, Eva V.; Piaggio, Eliane; Montes, Carolina L . Frontiers in Immunology. 27 July 2021. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.713132.
  • CD39+ conventional CD4+ T cells with exhaustion traits and cytotoxic potential infiltrate tumors and expand upon CTLA-4 blockade. Bossio, Sabrina N.,Abrate, Carolina; Tosello Boari, Jimena; Rodriguez, Constanza; Canale, Fernando P.; Ramello, María C.; Richer, Wilfrid; Rocha, Dario; Sedlik, Christine; Vincent-Salomon, Anne; Borcoman, Edith; Del Castillo, Andres; Gruppi, Adriana; Fernandez, Elmer; Acosta Rodríguez, Eva V.; Piaggio, Eliane; Montes, Carolina L. bioRxiv DOI:10.1101/2023.01.30.526262