Inmunobiología del macrófago

En el huésped mamífero, el T. cruzi infecta las células nucleadas y también reside macrófagos, células dendríticas y células musculares. Las células T CD4 son importantes en la inmunidad anti-parásito. Las citoquinas inflamatorias como TNF e IFN-γ liberadas por células CD4 Th1 activan a los macrófagos a un perfil M1 con capacidad microbicida que tiene un rol central en la respuesta a las infecciones. Los macrófagos también pueden activarse con un perfil M2 o anti-inflamatorio que juega un rol esencial para la homeostasis y reparación de tejidos, sin embargo la activación de este perfil es perjudicial para controlar infecciones. Hemos reportado que un antígeno de T. cruzi, es capaz de activar a macrófagos a un perfil M2. Este perfil de activación permite el crecimiento incontrolado del parásito dentro de los mismos. El crecimiento del parásito en estos macrófagos depende de manera crítica del nivel de arginasa. La función exacta de la arginasa claramente no se ha establecido. Sin embargo, el estado metabólico de la célula que regula la polarización de los macrófagos no está aún bien entendido. mTOR es un sensor de energía/nutrientes que acopla la disponibilidad de nutrientes a procesos metabólicos como la síntesis de proteínas, la glucólisis y la lipogénesis. Además, ha sido demostrado que la vía mTOR/AMPK regula la polarización de los macrófagos. Por lo tanto, actualmente estamos investigando el papel de mTOR y de AMPK en la replicación de T. cruzi en macrófagos.

Fabio Cerban Fabio Cerban

Investigador Independiente - Director de Proyecto

Doctor en Ciencias Químicas

Fabio Marcelo Cerban es Bioquímico y Farmacéutico, egresado de la Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad Nacional de Córdoba (FCQ-UNC), y Doctor en Ciencias Químicas por la misma institución.  Durante su tesis de doctorado, bajo la dirección de la Dra. Elsa Vottero de Cima, estudió la participación de los diferentes isotipos de IgG de infección humana y experimental con Trypanosoma cruzi.  Desde 1998 es miembro de la Carrera de Investigador del CONICET, en la que se desempeña actualmente como Investigador Independiente en CIBICI. Desde 2001 dirige su propio grupo de investigación estudiando el rol de los diferentes tipos de activación de los macrófagos en la infección experimental con T. cruzi. Además, es docente en el Departamento de Bioquímica Clínica FCQ-UNC, ocupando la posición de Profesor Asociado. Además, ha concretado la dirección de 4 Tesis Doctorales: Cinthia Stempin (2005), Laura Dulgerian (2011), Vanina Garrido (2011) y David Rojas (2018).  Ha participado en diversas actividades de gestión, entre las que se destacan: Miembro de la Comisión de la Secyt-UNC, de MinCyt Córdoba, del CONICET, y del Honorable Consejo Directivo de la Facultad de Ciencias Químicas, Director del Departamento de Bioquímica Clínica y del Consejo Asesor de Especialidades de la Facultad, entre otros.
Ruth Eliana Baigorrí Ruth Eliana Baigorrí

Becaria Doctoral CONICET

Bioquímica

Ruth Eliana Baigorrí es Bioquímica, egresada de la Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad Nacional de Córdoba (FCQ-UNC). Es Becaria Doctoral CONICET, bajo la dirección del Dr. Fabio Cerban. Está realizando su Doctorado en Ciencias Químicas en la FCQ-UNC, y su tesis aborda el estudio del rol de AMPK en la activación del macrófago en la infección por T. cruzi.
Matías Vázquez Matías Vázquez

Becario Doctoral CONICET

Licenciado en Biotecnología

Matías Vázquez es Licenciado en Biotecnología, egresado de la Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad Nacional de Córdoba (FCQ-UNC).  Es Becario Doctoral del CONICET, bajo la dirección del Dr. Fabio Cerban. Está realizando su Doctorado en Ciencias Químicas en la FCQ-UNC, y su tesis aborda el estudio del rol de mTOR en la activación del macrófago en la infección por T. cruzi.

Publicaciones:

  • Alternative Activation And Increase Of T. Cruzi Survival In Murine Macrophages Stimulated By Cruzipain, A Parasite Antigen.Stempin, C.  Giordanengo, L. Gea, S. Cerbán, F. J. Leukoc. Biol. 2002. 72:727-734. (Usa).
  • Arginase Induction Promotes T. Cruzi Intracellular Replication In Cruzipain-Treated J774 Cells Through The Activation Of Multiple Signaling Pathways. Stempin, C. Tanos, T.  Coso, O. Cerban, F. Eur. J. Immunol. 2004. 34:200-209 (Germany).
  • Cruzipain And Sp600125 Induce P38 Activation, Alter No/Arginase Balance And Favor The Survival Of T. Cruzi In Macrophages. Stempin, Cc. Garrido, Vv. Dulgerian, Lr And Cerbán, Fm. Acta Trop. 2008. 106: 119-127 (Netherlands).
  • Arginase In Parasitic Infections: Macrophage Activation, Immuno-Suppression And Intracellular Signals.  Stempin, Cc. Dulgerian, Lr. Garrido, Vv. And Cerbán, Fm. J. Biomed. Biotechnol. 2010, 2010: Id683485. 10 Pages (Usa).  Actualmente, Biomed Res. Int.
  • Programmed Death Ligand 2 Regulates Arginase Induction And Modifies T. Cruzi Survival In Macrophages During Murine Experimental Infection. Dulgerian, Lr Garrido, Vv. Stempin, Cc. And Cerbán, Fm.  Immunology 2011, 133: 29-40. (Uk).
  • The Increase In Mannose Receptor Recycling Favors Arginase Induction And  T. Cruzi  Survival In Macrophages. Garrido, Vv. Dulgerian, Lr.  Stempin, Cc And Cerbán, Fm.  Int. J. Biol. Sci. 2011, 7: 1257-1272. (Australia).
  • Pd-L2 Negatively Regulates Th1-Mediated Immunopathology During F. Hepatica Infection. Stempin, Cinthia; Motran, Cristina; Aoki, Pilar; Falcon, Cristian; Cerban, Fabio *; Cervi, Laura*. *(Última Autoría Compartida). Oncotarget, 2016, 7: 77721-77731. (Usa).
  • Grail And Otubain-1 Are Related To T Cell Hyporesponsiveness During T. Cruzi Infection. Stempin, Cinthia C; Rojas Marquez, Jorge D; Ana,Y; Cerbán, Fabio M.  Plos Negl Trop Dis. 2017, 11 (1): E0005307. (Usa).
  • Mammalian Target Of Rapamycin Inhibition In T. Cruzi Infected Macrophages Leads To An Intracellular Profile That Is Detrimental For Infection. Rojas M, Jorge D; Ana, Yamile, Baigorri, Ruth E; Stempin, Cinthia C; Cerbán, Fabio M. Front. Immunol. 2018, 9:313. (Switzerland).
  • Signaling Pathways That Regulate T. Cruzi Infection And Immune Response. Fabio Cerbán, Cinthia Stempin, Ximena Volpini, E. Carrera Silva, Susana Gea, Claudia Motran. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2020, 1866 (5): 165707. (Netherlands).