Neovascularización y Neurodegeneración ocular

Diversas patologías retinianas convergen en la neovascularización (NV) patológica debido al crecimiento anormal de vasos. Entre ellas, las de mayor incidencia mundial que conducen a pérdida de visión y ceguera irreversible son la Retinopatía Diabética (RD) y la Retinopatía del Prematuro (ROP).

Durante años los principales estudios clínicos y básicos, estuvieron dirigidos sólo a identificar los mecanismos de la enfermedad vascular. Sin embargo, hoy se conoce que células no vasculares como glía y neuronas también se ven afectadas, con la consecuente producción de gliosis y neurodegeneración, y su disfunción precede a las lesiones microvasculares contribuyendo a la progresión de la enfermedad. En este contexto, la NV es un proceso dinámico influenciado por diversos mecanismos reguladores tanto a nivel celular como molecular.

Actualmente el tratamiento más utilizado y mejor estudiado para estas enfermedades son las terapias anti-VEGF (por Vascular Endothelial Growth Factor). No obstante, el beneficio clínico ha sido variable y los resultados no han sido exitosos en preservar la funcionalidad retinal. En este sentido, muchos pacientes no responden a esta terapia, sugiriendo que existen otros mediadores importantes para el desarrollo de las retinopatías proliferativas donde convergen componentes inflamatorios, estrés oxidativo y aumento en la producción de especies reactivas del nitrógeno que conducen a la NV, gliosis y neurodegeneración.

Descifrar el mecanismo celular y molecular que predispone y promueve a estas enfermedades es el enfoque principal de nuestro laboratorio.

Utilizando modelos celulares, animales y muestras de pacientes investigamos:

1. El rol de las células gliales de Müller y endoteliales microvasculares en el desarrollo y la enfermedad retinal.
2. El efecto de la hipoxia, así como de diferentes proteínas y lípidos que participan en las retinopatías sobre el estrés oxidativo, inflamación, alteraciones funcionales neuronales y vasculares retinales
3. Nuevas causas de permeabilidad vascular patológica en diabetes y ROP.
4. Estrategias de regeneración vascular y neuronal en las retinopatías.

 

María Cecilia Sánchez María Cecilia Sánchez

Investigadora Independiente - Directora de Proyecto

Doctora

María Cecilia Sánchez es Bioquímica y Doctora en Ciencias Químicas, por la Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad Nacional de Córdoba (FCQ-UNC).
En el período 2000-2004, realizó su trabajo posdoctoral en el Laboratorio del Dr. Carlos Landa, en el Centro de Excelencia en Productos y Procesos (CEPROCOR) especializándose en Biología Celular y en modelos animales de enfermedades retinales.
Es Presidenta de la Asociación de Investigación en Visión y Oftalmología, capítulo de The Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO) y Directora Alterna de la Carrera de Especialización en Bioquímica Clínica: Área Química Clínica.
Desde el 2022 es Investigadora Responsable del Convenio entre la FCQ y la empresa BioSynaptica S.A., orientado a la búsqueda de nuevos blancos de acción terapéutica en el área de Neurociencias.
Desde 2004 es miembro de la Carrera de Investigadora del CONICET, en la que se desempeña actualmente como Investigadora Independiente en CIBICI-CONICET, donde ha creado el Laboratorio de Neovascularización y Neurodegeneración ocular en el  donde dirige su propio grupo de investigación.
Dentro de las principales líneas de financiamiento obtenidas se destacan subsidios internacionales TRB-Pharma,  así como nacionales FONCYT-PICT, PIP-CONICET, SECyT-UNC, entre otros. La Dra. Sanchez ha dirigido 6 tesis doctorales y publicado más de 55 trabajos en diversas revistas internacionales con referato de buen factor de impacto.  También actúa como revisora de publicaciones en numerosas revistas y de proyectos de investigación en organismos nacionales e internacionales.
Es docente en el Departamento de Bioquímica Clínica FCQ-UNC, ocupando la posición de Profesora Asociada con función docente en el Practicanato Preparatorio y Profesional, asignaturas obligatorias del Plan de Estudios de la Carrera de Bioquímica. Además, cumplió funciones como Directora del Departamento de Bioquímica Clínica de la Facultad de Ciencias Químicas.
María Victoria Vaglienti María Victoria Vaglienti

Becaria Posdoctoral

Doctora

María Victoria Vaglienti es Bioquímica y Doctora en Ciencias Químicas, egresada de la Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad Nacional de Córdoba (FCQ-UNC).
En 2015 recibió una Beca de Investigación en cáncer, otorgada por el Instituto Nacional del Cáncer, Ministerio de Salud de la Nación, para desarrollar el proyecto “Caracterización de las vías de señalización celular en la regulación del interactoma de ZEB1 durante la EMT en Cáncer de Mama” bajo la dirección de la Dra. Ana María Cabanillas.
Realizó su doctorado en el Departamento de Bioquímica Clínica, CIBICI (CONICET), con una Beca Doctoral CONICET que recibió en 2016. Abordó el tema: “Participación de la vía antioxidante Keap1-Nrf2 en retinopatías: modulación por electrófilos” bajo la dirección de la Dra. María Cecilia Sánchez
En 2019, recibió el International Travel Grant award otorgado por la International Brain Research Organization (IBRO) para asistir al “Annual Meeting of The Association for Research in Vision and Ophthalmology – ARVO” en Vancouver, Canadá, presentando el trabajo titulado: “Effect of NO 2 -OA on the oxidative stress and glial reactivity in Müller Glial Cells”.  En 2022, en la LXVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) recibió la distinción a mejor poster en el área de neurociencia por el trabajo titulado: “Protective effect of Nitro-Oleic Acids in neovascularization and neurodegeneration in Oxygen-Induced Retinopathy mouse model”.
Es becaria Posdoctoral del CONICET en la FCQ-UNC, bajo la dirección de la Dra. María Cecilia Sánchez y la Co-Dirección del Dr. Gustavo Bonacci. Desarrolla el proyecto “Efecto neuroprotector de los Ácidos Grasos-Nitrados en Retinopatías: Estudios in vitro e in vivo”. Cuenta con 7 publicaciones en revistas internacionales, 47 presentaciones a congresos nacionales e internacionales y 8 cursos de posgrado.
Es docente en el Departamento de Bioquímica Clínica FCQ-UNC, ocupando la posición de Profesora Asistente.
Yamila Fernández Yamila Fernández

Becaria Doctoral FonCyT

Bioquímica

Yamila Fernández es Bioquímica, egresada de la Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba (FCQ-UNC).
Participó en el proyecto de tutorías del Departamento de Fisicoquímica de la Facultad. Ha sido Becaria en ACAP (Mayo 2019-Marzo 2020) realizando diferentes tareas prácticas para proveer soporte técnico en las actividades desarrolladas en el área. Ha participado en el Proyecto de articulación «Las vacunas funcionan, informarnos para difundir» estableciendo un diálogo con estudiantes de nivel secundario en relación a la importancia de la vacunación, y en las Jornadas «Divulgando conciencia» (Octubre 2019) con el objetivo de difundir el mundo de la ciencia y la tecnología.
Es Becaria Doctoral FONCyT, bajo la dirección de la Dra. María Cecilia Sánchez. Está realizando su tesis de Doctorado en Facultad de Ciencias Químicas, abordando el tema: “Participación del sistema α2M/LRP1 en Retinopatías Proliferativas con especial énfasis en los componentes inflamatorios y estrés oxidativo que median la generación de NV, gliosis y neurodegeneración”. Por otro lado, ha sido Agregada ad- honorem en la cátedra de Anatomía e histología humana (Marzo 2019- Junio 2019).
María Constanza Paz María Constanza Paz

Investigadora Asistente - Directora de Proyecto

Doctora

María Constanza Paz es Bioquímica y Doctora en Ciencias Químicas, por la Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad Nacional de Córdoba (FCQ-UNC).
En el periodo 2013-2016, realizó un entrenamiento Post-Doctoral bajo la supervisión de la Dra. María Cecilia Sánchez en el Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (CIBICI-CONICET) – Departamento de Bioquímica Clínica, especializándose en el estudio de la biología celular y función retinal en modelos animales de retinopatías tanto isquémicas como asociadas a un síndrome metabólico. Posteriormente, en el periodo 2016-2018, realizó un segundo entrenamiento Post-Doctoral en el Laboratorio del Dr. Gustavo Chiabrando, en el mismo Instituto, estudiando la expresión y función del receptor transportador de glucosa 4 (GLUT4) y del receptor asociado a lipoproteínas de bajas densidad tipo 1 (LRP1) en cardiomiocitos en modelos murinos de aterosclerosis y síndrome metabólico.
Desde 2018 es miembro de la Carrera de Investigadora del CONICET, en la que se desempeña actualmente como Investigadora Asistente, bajo la dirección de la Dra. María Cecilia Sánchez. Hoy posee su propia línea de trabajo dentro del Laboratorio de Neovascularización y Degeneración Ocular en el CIBICI-CONICET, dirigiendo dos proyectos de investigación financiados: el primero, dirigido al estudio del efecto neurotóxico de la alfa2-Macroglobulina en la retina de ratón y la participación del flujo autofágico y, el segundo, enfocado en el estudio de mecanismos involucrados en la neurodegeneración asociada a la retinopatía no proliferativa inducida por síndrome metabólico, en la búsqueda de nuevos blancos terapéuticos.
Dentro de las principales líneas de financiamiento obtenidas por la Dra. Paz se destacan subsidios internacionales ISN-CAEN, ARVO Foundation Collaborative Research fellowship, IBRO Early Career Award, así como nacionales PIBAA (CONICET), CONSOLIDAR (SECyT-UNC) entre otros.  Ha sido reconocida con diversos premios o menciones a su trabajo, así como financiamientos del exterior para la asistencia a congresos internacionales. También, ha publicado 14 trabajos en diversas revistas internacionales con referato, así como 6 capítulos de libros y actúa como revisor de publicaciones y proyectos de investigación para numerosas revistas y organismos nacionales e internacionales.
Además, es docente en el Departamento de Farmacología Otto Orshinger (FCQ-UNC), ocupando la posición de Profesora Asistente desde 2004, en Farmacología de la carrera de Bioquímica y Farmacología I de la carrera de Farmacia. También participa en la gestión docente de la FCQ-UNC, como representante suplente de docentes auxiliares en la Comisión Asesora de Doctorado y Maestría (CADYM), e integra la Comisión de Concientización y Ética Profesional (CCEP).  Además, participa en actividades, tanto de extensión universitaria, como de comunicación pública de la ciencia.
Es miembro de la comisión directiva de la Asociación Argentina de Investigación en Visión y Oftalmología (AIVO). Colabora con investigadores dentro y fuera el país, especialmente con la Universidad de Buffalo en Nueva York en el estudio de mecanismos que modulan procesos de neurodegeneración retinal, abordando posibles blancos terapéuticos.
Pablo Federico Barcelona Pablo Federico Barcelona

Investigador Adjunto - Director de Proyecto

Doctor

Pablo Federico Barcelona es Bioquímico y Doctor en Ciencias Químicas, por la Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad Nacional de Córdoba (FCQ-UNC).
En el período 2012-2016 realizó su trabajo posdoctoral en el Laboratorio del Dr. H. Uri Saragovi en el Departamento de Farmacología de la Universidad de McGill (Montreal, Canadá). Especializándose en Biología Celular y en modelos animales de degeneración retinal.
Es miembro de la comisión directiva de la Asociación Argentina de Investigación en Visión y Oftalmología (AIVO). Colabora con investigadores dentro y fuera el país, especialmente de la Universidad de McGill y de Montreal en Canadá en el estudio de mecanismos que modulan procesos neovasculares retinales y coroideos así como neurodegenerativos en la retina.
Es miembro de la Carrera de Investigador del CONICET, en la que se desempeña actualmente como Investigador Adjunto en CIBICI. Desde 2016 dirige su propio grupo dentro del Laboratorio de Neovascularización y Degeneración ocular en el CIBICI-CONICET, donde dirige dos proyectos de investigación. Uno de ellos dirigido al estudio del receptor LRP1 y sus ligandos y, el otro, orientado a evaluar el rol del receptor de neurotrofinas p75NTR durante los eventos de neovascularización coroidea, utilizando modelos animales y celulares. Ha publicado más de 28 trabajos en diversas revistas internacionales con referato, así como capítulos de libros y actúa como revisor de publicaciones y proyectos de investigación para numerosas revistas y organismos nacionales e internacionales.
Dentro de las principales líneas de financiamiento obtenidas por el Dr. Barcelona se destacan subsidios internacionales ISN-CAEN, ARVO Roche, así como nacionales FONCYT-PICT, PIBAA CONICET, CONICET-PIP, SECyT UNC CONSOLIDAR entre otros. Actualmente el Dr. Barcelona dirige una tesis doctoral y a un estudiante post doctoral.
Además, es docente en el Departamento de Bioquímica Clínica FCQ-UNC, en el área de Practicanato Preparatorio y Profesional de la carrera de Bioquímica.
Albana Tovo Albana Tovo

Becaria Doctoral

Bioquímica

Albana Tovo es Bioquímica, egresada de la Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad Nacional de Córdoba (FCQ-UNC).
Es becaria Doctoral SECyT, bajo la dirección del Dr. Pablo Barcelona. Está realizando su tesis de Doctorado en Ciencias Químicas en la FCQ-UNC desde el año 2022. 
Además, es docente en el Departamento de Bioquímica Clínica FCQ-UNC, ocupando la posición de Profesora Auxiliar de las asignaturas Practicanato Preparatorio y Practicanato Profesional de la carrera de Bioquímica, FCQ, UNC.
Colaboradores Externos Colaboradores Externos
Prof. Dr. H. Uri Saragovi El Dr. Saragovi reconocido científico en el área de Medicina Traslacional. Posee más de 200 publicaciones científicas altamente referenciadas y 21 patentes (la mayoría con licencia). Su investigación se enfoca en comprender las relaciones de función de la estructura macromolecular en las interacciones receptor-ligando. Desarrolla sondas similares a fármacos  usándolas para validar objetivos moleculares para terapias. Ha desarrollado anticuerpos monoclonales y tecnología de mimetismo de proteínas, reduciendo grandes proteínas a sus unidades funcionales más pequeñas para el desarrollo de agonistas y antagonistas. Desarrolla anticuerpos de receptores celulares y de factores de crecimiento polipeptídicos (antagonistas y agonistas). Tenido éxito en el uso de estos agentes en modelos in vivo de cáncer y neurodegeneración (retinopatía Diabética, retinopatía del prematuro, retinitis Pigmentosa, glaucoma, axotomía del nervio óptico, deterioro cognitivo en el envejecimiento, enfermedad de Alzheimer, esclerosis lateral amiotrófica, entre otras). El Dr. Saragovi desarrolla herramientas de investigación, fármacos reales y productos farmacéuticos para estudios clínicos en seres humanos.  Correo de contacto: uri.saragovi@mcgill.ca
Dr. Mike (Przemyslaw) Sapieha Director of the Neurovascular Eye Disease Lab at the Maisonneuve-Rosemont Hospital Research Centre and holds the Wolfe Professorship in translational vision research and a Canada Research Chair in retinal cell biology. He is a professor in the departments of Ophthalmology and Biochemistry at the University of Montreal and an adjunct professor of Neurology and Neurosurgery at McGill University. Correo de contacto: mike.sapieha@umontreal.ca
Dr. Steve Fliesler
 

Publicaciones

  • α2-Macroglobulin induces glial fibrillary acidic protein mediated by LRP1 in retinal Müller cells. Barcelona PF; Ortiz SG, Chiabrando GA; Sánchez MC*. Investig. Ophthalmol. Vision Sciences 2011 Feb 9;52(2):778-86.
    Activated alpha-2 macroglobulin induces via LRP1 the Müller glial cell migration by regulating the MT1- MMP activity. Pablo F. Barcelona, Javier Jaldin Fincati, María Cecilia Sánchez*, Gustavo Alberto Chiabrando*. FASEB Journal 2013 Aug;27(8):3181-97.
  • IGF-1 regulates the extracellular level of MMP-2 active form and promotes Müller Glial Cell migration. Lorenc V, Jaldin Fincati V., Luna J., Chiabrando G. and Sánchez MC*.  Invest Ophthalmol Vis Sci. 2015; 56:6948–6960.
    IGF-1R Regulates the Extracellular Level of Active MMP-2, Pathological Neovascularization and Functionality in Retinas of OIR Mouse Model».  Valeria E. Lorenc, Paula V. Subirada Caldarone, María C. Paz, Darío G. Ferrer, José D. Luna, Gustavo A. Chiabrando, María C. Sánchez*. Mol Neurobiol. 2017 Feb;55(2):1123-1135.
  • Galectin-1 expression imprints a neurovascular phenotype in proliferative retinopathies and delineates responses to anti-VEGF. Magali E. Ridano, Paula V. Subirada, María C. Paz, Valeria E. Lorenc, Juan C.Stupirski, Ana L. Gramajo, José D. Luna, Diego O. Croci, Gabriel A. Rabinovich*, María C. Sanchez*.  Oncotarget. 2017 May 16;8(20):32505-32522. doi: 10.18632/oncotarget.17129.
  • A journey into the retina: Müller Glia commanding survival and death. Paula V. Subirada, María C. Paz, Magali E. Ridano, Valeria E. Lorenc, María V. Vaglienti, Pablo F. Barcelona, Jose D. Luna, María C. Sánchez*.  Eur J Neurosci. 2018 May 23. doi: 10.1111/ejn.13965.
  • Metabolic Syndrome Triggered by Fructose Diet Impairs Neuronal Function and Vascular Integrity in ApoE-KO Mouse Retinas: Implications of Autophagy Deficient Activation María C. Paz, Pablo F. Barcelona, Paula V. Subirada, Magali E. Ridano, Gustavo A. Chiabrando, Claudia Castro and María C. Sánchez* Front. Cell Dev. Biol., 08 October 2020 https://doi.org/10.3389/fcell.2020.573987
  • Rapamycin and Resveratrol modulate the gliotic and pro-angiogenic response in Müller Glial cells under hypoxia. Paula Virginia Subirada, Maria Victoria Vaglienti, Mariana Belén Joray, Maria Constanza Paz, Pablo Federico Barcelona and Maria Cecilia Sanchez* Front. Cell Dev. Biol., Febrero 14, 2022 doi: 10.3389/fcell.2022.855178.
  • Multitarget activities of Müller glial cells and low-density lipoprotein receptor-related protein 1 in proliferative retinopathies». María C. Sanchez* and Gustavo A. Chiabrando* ASN Neuro. 2022 Jan-Dec;14:17590914221136365. doi: 10.1177/17590914221136365.
  • Protective effect of NO2-OA on the oxidative stress, gliosis and pro-angiogenic response in Müller Glial Cells María V. Vaglienti, Paula V. Subirada, María B. Joray, Pablo F. Barcelona, Gustavo R Bonacci*, María C. Sánchez1*.  Cells (In press).