Autofagia en neuroinflamación y enfermedades oncohematológicas

El objetivo general del laboratorio es evaluar el impacto de la activación de la vía autofágica sobre: la activación, producción de mediadores pro-inflamatorios, la función quimiotáctica/migratoria y la sobrevida celular, en células macrofágicas y células leucémicas. En situaciones neuroinflamatorias, como en las enfermedades de Alzheimer, Parkinson o en la endotoxemia, se ha descrito la presencia de citoquinas pro-inflamatorias en el sistema nervioso central (SNC). Existen numerosos estudios que demostraron que las células gliales y los macrófagos periféricos responden a la estimulación con ligandos de receptores de la inmunidad innata (TLRs), con Abeta42 o con alfa-sinucleína, secretando citoquinas. Nuestro grupo de trabajo ha descrito que agonistas de TLRs como (LPS, CpG ODN y PGN) son capaces de aumentar la expresión de mFPR2, el cual es un receptor quimiotáctico de Abeta42 asociado a la enfermedad de Alzheimer. Además, demostramos que rapamicina y trehalosa (inductores de autofagia), son capaces de modular la respuesta inflamatoria de células microgliales activadas con alfa-sinucleína. Por otro lado, demostramos que TLR2 es capaz de activar autofagia, tanto en macrófagos murinos como en linfocitos B leucémicos.

En nuestro laboratorio nos enfocamos en: 1) caracterizar la endocitosis de alfa-sinucleína y la inducción de autofagia en células macrofágicas; 2) evaluar el impacto que tiene la estimulación con alfa sinucleína sobre las funciones lisosomales, mitocondriales y la viabilidad de células macrofágicas; 3) estudiar los efectos de respuesta autofágica sobre la activación y sobrevida en leucocitos leucémicos.

Pablo Iribarren Pablo Iribarren

Investigador Principal - Director de Proyecto

Doctor

Pablo Iribarren es Bioquímico y Doctor en Ciencias Químicas, por la Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad Nacional de Córdoba (FCQ-UNC).
En el periodo 2001-2005, realizó su trabajo postdoctoral en el National Institutes of Health, USA.
Desde 1999 es miembro de la Carrera de Investigador del CONICET, en la que se desempeña actualmente como Investigador Principal en CIBICI.
Además, se desempeña como docente en el Departamento de Bioquímica Clínica FCQ-UNC, ocupando la posición de Profesor Asociado por Concurso (Lic) y Profesor Titular Interino en la asignatura Química Clínica II, y Director carrera de Especialización en Bioquímica Clínica-Área Hematología en la FCQ-UNC.
Cecilia María Rodríguez Cecilia María Rodríguez

Investigadora UNC

Doctora

Cecilia María Rodríguez es Bioquímica (1985) y Farmacéutica (1987), egresada de la Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad Nacional de Córdoba (FCQ-UNC). Además, es Especialista en Hematología, por la FCQ-UNC, y  Doctora en Ciencias de la Salud por la Facultad de Ciencias Médicas de la Universidad Nacional de Córdoba (FCM-UNC). Posteriormente, en el año 2010, realizó un posgrado en el Hospital Universitario de Salamanca, en el Servicio de Citometría.
Es Jefa del Laboratorio de Oncohematología en el el Instituto Oncológico Universitario – Hospital Nacional de Clínicas – UNC, y Co-directora de una Investigadora Asistente del CONICET (hasta 2021) y de una Beca Postdoctoral del CONICET (hasta 2022).
Además, se desempeña como docente en el Departamento de Bioquímica Clínica FCQ-UNC, ocupando la posición de Profesora Asistente por concurso en la asignatura Química Clínica II.
Clarisa Manzone Rodríguez Clarisa Manzone Rodríguez

Becaria Doctoral

Bioquímica

Clarisa Manzone Rodríguez es Bioquímica, egresada de la Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad Nacional de Córdoba (FCQ-UNC).  Es Becaria Doctoral del CONICET, bajo la dirección de la Dr. Pablo Iribarren. Está realizando su Doctorado en Ciencias Químicas en la FCQ-UNC, y su tesis aborda el tema:  “Estudio de la respuesta de células microgliales y leucocitos periféricos en la neuroinflamación y su relación con la autofagia”.
Además, se desempeña como docente en el Departamento de Bioquímica Clínica FCQ-UNC, ocupando la posición de Profesora Asistente en la asignatura Química Clínica II.
Colaboradores Externos Colaboradores Externos
Ji Ming Wang (NCI, NIH, USA)
Nicholas Ktistakis (Babraham Institute, Cambridge, UK)
 

Publicaciones

  • Iribarren P., Chen K., Hu J., Gong W., Cho E.H., Lockett S., Uranchimeg B. and Wang J.M. CpG-containing oligodeoxynucleotide promotes microglial cell up-take of amyloid 1-42 peptide by up-regulating the expression of the G-protein coupled receptor mFPR2. FASEB J. 19:2032-4. 2005. doi: 10.1096/fj.05-4578fje.
  • Iribarren P., Chen K, Hu J, Zhang X, Gong W, Wang JM. IL-4 inhibits the expression of mouse formyl peptide receptor 2, a receptor for amyloid beta1-42, in TNF-alpha-activated microglia. J Immunol. 175:6100-6. 2005. doi: 10.4049/jimmunol.175.9.6100.
  • Arroyo DS, Soria JA, Gaviglio EA, Garcia-Keller C, Cancela LM, Rodriguez-Galan MC, Wang JM, Iribarren P. Toll-like receptor 2 ligands promote microglial cell death by inducing autophagy. FASEB J. 27:299-312. 2013. doi: 10.1096/fj.12-214312.
    Bussi C, Peralta Ramos JM, Gaviglio EA, Arroyo DS, Gallea JI, Wang JM, Celej MS and Iribarren P. Autophagy down regulates pro-inflammatory mediators in BV2 microglial cells and rescues both LPS and alpha-synuclein induced neuronal cell death. Sci Rep. 7:43153. 2017. doi: 10.1038/srep43153.
  • Peralta Ramos JM, Bussi C, Gaviglio EA, Arroyo DS, Baez NS, Rodriguez-Galan MC, Iribarren P. Type I IFNs Are Required to Promote Central Nervous System Immune Surveillance through the Recruitment of Inflammatory Monocytes upon Systemic Inflammation. Front Immunol. 8:1666. 2017. doi: 10.3389/fimmu.2017.01666.
  • Bussi C, Peralta Ramos JM, Arroyo DS, Gallea JI, Ronchi P, Kolovou A, Wang JM, Florey O, Celej MS, Schwab Y, Ktistakis NT, Iribarren P. Alpha-synuclein fibrils recruit TBK1 and OPTN to lysosomal damage sites and induce autophagy in microglial cells. J Cell Sci. 131(23). 2018. pii: jcs226241. doi: 10.1242/jcs.226241. Publicación de Tapa de la revista (COVER).
  • Arroyo DS, Gaviglio EA, Peralta Ramos JM, Bussi C, Avalos MP, Cancela LM, Iribarren P. Phosphatidyl-Inositol-3 Kinase Inhibitors Regulate Peptidoglycan-Induced Myeloid Leukocyte Recruitment, Inflammation, and Neurotoxicity in Mouse Brain. Front Immunol. 2018 Apr 17;9:770. doi: 10.3389/fimmu.2018.00770.
  • Rodriguez CM, Bussi C, Arroyo DS, Sastre D, Heller V, Stanganelli C, Slavutsky I, Iribarren P. Effects of rapamycin in combination with fludarabine on primary chronic lymphocytic leukemia cells. Leuk Lymphoma. 2019 May;60(5):1299-1303. doi: 10.1080/10428194.2018.1529309.
  • Arroyo DS, Rodriguez CM, Bussi C, Manzone-Rodriguez C, Sastre D, Heller V, Stanganelli C, Slavutsky I, Iribarren P. Increased expression of Autophagy protein LC3 in two patients with progressing chronic lymphocytic leukemia. Front Endocrinol. 2020 Jul 22;11:321. Doi: 10.3389/fendo.2020.00321.
  • Gaviglio EA, Peralta Ramos JM, Arroyo DS, Bussi C, Rodriguez-Galan MC*, Iribarren P*. Systemic sterile induced-co-expression of IL-12 and IL-18 drive IFN-γ-dependent activation of microglia and recruitment of MHC-II-expressing inflammatory monocytes into the brain. Int Immunopharmacol. 2022 Jan 21;105:108546. doi: 10.1016/j.intimp.2022.108546. * Autoría Compartida.