Autofagia en neuroinflamación y enfermedades oncohematológicas

Las investigaciones desarrolladas en este laboratorio se orientan a evaluar el impacto de la activación de la vía autofágica sobre la activación celular, la producción de mediadores proinflamatorios, la función quimiotáctica y migratoria, y la sobrevida de células macrofágicas y leucémicas.

En diversos procesos neuroinflamatorios, como los asociados a la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson y la endotoxemia, se ha descrito la presencia de citocinas proinflamatorias en el sistema nervioso central. Asimismo, se ha demostrado que las células gliales y los macrófagos periféricos responden a la estimulación con ligandos de receptores de inmunidad innata (TLRs), β-amiloide (Aβ42) o α-sinucleína mediante la secreción de citocinas y la activación de mecanismos inflamatorios.

En este contexto, se ha demostrado que distintos agonistas de TLRs, entre ellos LPS, CpG ODN y PGN, inducen un aumento en la expresión de mFPR2, un receptor quimiotáctico para Aβ42 asociado a la enfermedad de Alzheimer. También se ha observado que la rapamicina y la trehalosa, reconocidas como inductoras de autofagia, son capaces de modular la respuesta inflamatoria de células microgliales activadas con α-sinucleína. Adicionalmente, se ha evidenciado que TLR2 induce la activación de la autofagia tanto en macrófagos murinos como en linfocitos B leucémicos.

Actualmente, las líneas de investigación se centran en la caracterización de los mecanismos de endocitosis de α-sinucleína y de la inducción de autofagia en células macrofágicas; en la evaluación del impacto de la estimulación con α-sinucleína sobre las funciones lisosomales y mitocondriales, así como sobre la viabilidad celular; y en el estudio de los efectos de la respuesta autofágica sobre la activación y la supervivencia de leucocitos leucémicos.

La comprensión de los mecanismos moleculares que vinculan la autofagia con la inflamación, la neurodegeneración y la leucemia contribuirá al desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas orientadas al control de estas patologías.