Células Presentadoras de Antígeno como Reguladoras de la Respuesta Inmune Innata y Adaptativa
Dependiendo de su estado de activación, las células presentadoras de antígeno (CPAs) pueden ser subdivididas en tres grandes grupos: a) CPAs pro-inflamatorias, “clásicamente activadas” o “microbicidas”; b) CPAs anti-inflamatorias, “alternativamente activadas” o “reparadoras de tejido” y c) CPAs “regulatorias” que participan en el desarrollo de células Th2 y células Treg. Tanto señales del sistema inmune innato como adaptativo pueden modificar la fisiología de las CPAs permitiendo que éstas participen en diversos procesos homeostáticos tales como remodelación y reparación de tejidos y defensa contra las infecciones. Sin embargo, cada una de estas modificaciones deben ser convenientemente reguladas a los fines de evitar consecuencias dañinas.
En nuestro laboratorio estudiamos la modulación de la actividad de las CPAs en diferentes condiciones fisiológicas y patológicas. Como situación fisiológica hemos estudiado la regulación de la actividad de las CDs y su participación en la polarización de la respuesta inmune durante el embarazo. Como situación patológica estudiamos la modulación de la función de las CPAs durante la infección experimental con el parásitos Trypanosoma cruzi.
Específicamente, los proyectos en marcha en la actualidad son:
- Participación del receptor de aril hidrocarburos (AhR) en la regulación de la respuesta inmune protectora y la inmunopatología durante la infección con Trypanosoma cruzi.
- Infección con Trypanosoma cruzi: participación de la vía de señalización Wnt en el control de la replicación parasitaria y la regulación de la respuesta inmune inflamatoria.
- Descifrando el diálogo entre cardiomiocitos, fibroblastos y macrófagos en la miocardiopatía asociada a la infección por Trypanosoma cruzi: Rol de las proteínas Wnt.
- Impacto de las vías de señalización Wnt en la regulación del perfil transcripcional, metabólico y funcional de macrófagos infectados con Trypanosoma cruzi.
Claudia Cristina Motrán es Bioquímica, Farmacéutica y Doctora en Ciencias Químicas, por la Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad Nacional de Córdoba (FCQ-UNC).
Durante su tesis de doctorado, bajo la dirección de la Dra. Elsa Vottero de Cima, estudió los mecanismos de regulación de la respuesta inmune humoral y celular durante la infección con Trypanosoma cruzi. En el periodo 1998-2001, realizó su primer trabajo postdoctoral, bajo la dirección del Dr. Luis Clemente Patrito, (Departamento de Bioquímica Clínica, FCQ-UNC) investigando las funciones inmunomodulatorias de la Glicoproteína Específica del Embarazo de tipo 1a (PSG1a). Posteriormente, en el periodo 2003-2004, realizó su segundo entrenamiento posdoctoral bajo la dirección de la Dra. Carrie Miceli (Microbiology, Immunology and Molecular Genetics Department, Universidad de California Los Ángeles), investigando el efecto de Galectina-1 en el desarrollo de las subpoblaciones de células T cooperadoras.
Es miembro de la Carrera de Investigadora del CONICET, en la que se desempeña actualmente como Investigadora Principal en CIBICI. Desde 2005 dirige su propio grupo de investigación integrando las áreas de experiencias obtenidas durante su doctorado y posdoctorado. Además, se desempeña como docente en el Departamento de Bioquímica Clínica FCQ-UNC, ocupando la posición de Profesora Titular.
Durante su tesis de doctorado, bajo la dirección de la Dra. Elsa Vottero de Cima, estudió los mecanismos de regulación de la respuesta inmune humoral y celular durante la infección con Trypanosoma cruzi. En el periodo 1998-2001, realizó su primer trabajo postdoctoral, bajo la dirección del Dr. Luis Clemente Patrito, (Departamento de Bioquímica Clínica, FCQ-UNC) investigando las funciones inmunomodulatorias de la Glicoproteína Específica del Embarazo de tipo 1a (PSG1a). Posteriormente, en el periodo 2003-2004, realizó su segundo entrenamiento posdoctoral bajo la dirección de la Dra. Carrie Miceli (Microbiology, Immunology and Molecular Genetics Department, Universidad de California Los Ángeles), investigando el efecto de Galectina-1 en el desarrollo de las subpoblaciones de células T cooperadoras.
Es miembro de la Carrera de Investigadora del CONICET, en la que se desempeña actualmente como Investigadora Principal en CIBICI. Desde 2005 dirige su propio grupo de investigación integrando las áreas de experiencias obtenidas durante su doctorado y posdoctorado. Además, se desempeña como docente en el Departamento de Bioquímica Clínica FCQ-UNC, ocupando la posición de Profesora Titular.
Ximena Volpini es Bioquímica, Profesora Universitaria en Bioquímica, Dra. en Ciencias Químicas.
Profesora Asistente Dpto. Bioquímica Clínica. Facultad de Ciencias Químicas. Universidad Nacional de Córdoba.
Becaria post doctoral FONCyT.
Profesora Asistente Dpto. Bioquímica Clínica. Facultad de Ciencias Químicas. Universidad Nacional de Córdoba.
Becaria CONICET
Profesor Ayudante Dpto. Bioquímica Clínica. Facultad de Ciencias Químicas. Universidad Nacional de Córdoba.
Becario CONICET
Colaboradores Externos
Dra. Melina Musri– Instituto de Investigaciones Medicas Mercedes y Martin Ferreira. mmusri@immf.uncor.edu
Dr. Santiago Miriuka-Instituto de Neurociencias FLENI-CONICET smiriuka@fleni.org.ar
Dra. Melina Musri– Instituto de Investigaciones Medicas Mercedes y Martin Ferreira. mmusri@immf.uncor.edu
Dr. Santiago Miriuka-Instituto de Neurociencias FLENI-CONICET smiriuka@fleni.org.ar
Publicaciones
- Volpini, Ximena, Ambrosio, Laura, Brajin, Maria Agustina, Brugo, Maria Belen, Aoki, María del Pilar, Rivarola, Hector Walter, Alfonso, Fernando, Fozzatti, Laura, Cervi, Laura, Motran, Claudia Cristina.»Wnt Signaling Plays a Key Role in the Regulation of the Immune Response and Cardiac Damage During Trypanosoma cruzi Infection. ACS Infectious disease, 2021, DOI: 10.1021/acsinfecdis.0c00590, en prensa.
- Cerbán FM, Stempin CC, Volpini X, Carrera Silva EA, Gea S, Motran CC. Signaling pathways that regulate Trypanosoma cruzi infection and immune response. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2020 Jan 28;1866(5):165707. doi: 10.1016/j.bbadis.2020.165707.
- Laura Fernanda Ambrosio, Constanza Insfran, Ximena Volpini, Eva Acosta Rodriguez, Horacio Marcelo Serra, Francisco J. Quintana, Laura Cervi and Claudia Cristina Motrán. Role of Aryl Hydrocarbon Receptor (AhR) in the regulation of Immunity and Immunopathology During Trypanosoma cruzi Infection. Frontiers in Immunology. 2019, Mar 29;10:631. doi: 10.3389/fimmu.2019.00631.
- Ximena Volpini, Laura F. Ambrosio, Laura Fozzatti, Constanza Insfran, Cinthia C. Stempin, Laura Cervi and Claudia Cristina Motran. Trypanosoma cruzi Exploits Wnt Signaling Pathway to Promote Their Intracellular Replication in Macrophages. Frontiers in Immunology. 2018. 9:859. doi: 10.3389/fimmu.2018.00859.
- Motran, C.C, Silvane, L., Chiapello, L.S., Theumer, M.G., Ambrosio, L.F., Volpini, X., Celias, D.P., Cervi, L. Helminth Infections: Recognition and Modulation of the Immune Response by Innate Immune Cells. Front Immunol. 2018. 9:664. doi: 10.3389/fimmu.2018.00664.
- Carolina P. Knubel, Constanza Insfran, Fernando F. Martinez, Cintia Diaz Lujan, Ricardo E. Fretes, Martin G. Theumer, Laura Cervi, and Claudia C. Motran. 3-Hydroxykynurenine, a Tryptophan Metabolite Generated during the Infection, Is Active Against Trypanosoma cruzi. ACS Med. Chem. Lett., 2017, 8 (7), 757–761.
- Motran, C.C., Ambrosio, L., Volpini, X., Celias, D. Cervi, L. Dendritic Cells and Parasites: From Recognition and Activation to Immune Response Instruction. Seminars in Immunopathology. 2017 Feb; 39(2): 199-213.
- Martínez FF, Knubel CP, Sánchez MC, Cervi L, Motrán CC. Pregnancy-specific glycoprotein 1a activates dendritic cells to provide signals for Th17-, Th2-, and Treg-cell polarization. Eur J Immunol. 2012 Jun;42(6):1573-84.
- Knubel CP, Martínez FF, Acosta Rodríguez EV, Altamirano A, Rivarola HW, Diaz Luján C, Fretes RE, Cervi L, Motrán CC. 3-Hydroxy Kynurenine Treatment Controls T. cruzi Replication and the Inflammatory Pathology Preventing the Clinical Symptoms of Chronic Chagas Disease. PLoS One. 2011;6(10):e26550.
- Knubel, CP., Martinez, FF., Fretes, RE., Diaz Lujan, C., Theumer, MG., Cervi, L., Motran, CC. “Indoleamine 2,3 Dioxigenase (IDO) is critical for the host resistance against Trypanosoma cruzi.” The FASEB Journal. 2010, 24 (8): 2689-701. FI: 7.0-