Mecanismos regulatorios y patogénicos en enfermedades inflamatorias del tracto genital masculino

Proyecto 1: Infección del tracto genital masculino por Chlamydia trachomatis. Estudio de la epidemiología molecular, respuesta inflamatoria inducida y sus consecuencias sobre la calidad seminal.

Director: Prof. Dr. Rubén Darío Motrich

Chlamydia trachomatis (CT) es la causa más prevalente de infecciones bacterianas de transmisión sexual a nivel mundial. A pesar de que la incidencia en infecciones urogenitales por CT en hombres y en mujeres es similar, la mayoría de las estrategias diagnósticas, de prevención y control, y de investigación están enfocadas en la mujer. En ese sentido, la epidemiología de las infecciones del tracto genital masculino (TGM) por CT en nuestra región se desconoce. Mucho menos aún se conoce sobre la posible relación entre ciertas variantes genotípicas de CT, la respuesta inflamatoria inducida en el TGM y sus consecuencias sobre la calidad seminal. El objetivo del proyecto es analizar la epidemiología molecular local de las infecciones del TGM por CT en pacientes masculinos adultos jóvenes y de mediana edad. Además, analizaremos la respuesta inmune inducida en el TGM por diferentes variantes genotípicas de CT identificadas y aisladas, y sus efectos sobre la calidad espermática. El conocimiento de la epidemiología molecular local permitirá conocer posibles redes de transmisión sexual y desarrollar mejores estrategias de control y erradicación de la infección. Por otro lado, permitirá establecer posibles asociaciones entre las variantes genotípicas, la inflamación inducida y sus efectos sobre la fertilidad masculina.

Proyecto 2: La inflamación crónica del tracto genital masculino como factor de riesgo de infertilidad masculina. Análisis de su impacto sobre la modulación inmune del tracto genital femenino y sobre la progenie.

Director: Prof. Dr. Rubén Darío Motrich

La infertilidad actualmente afecta al 15-20% de las parejas en edad productiva, siendo el factor femenino o masculino responsables en proporciones similares. Las causas de infertilidad masculina son múltiples e incluyen a las infecciones e inflamación del tracto genital masculino (TGM). El objetivo del proyecto es estudiar el rol de la inflamación crónica del TGM como posible causa de infertilidad masculina mediante el análisis de las consecuencias sobre la normal capacidad del semen de modular la respuesta inmune del tracto genital femenino (TGF) para favorecer la remodelación uterina, implantación embrionaria y el desarrollo de la preñez. La presencia de mediadores pro-inflamatorios en semen podría generar consecuencias perjudiciales en los distintos procesos moleculares y celulares inmunomodulatorios que se van desencadenando en TGF tras la inseminación y esto conllevaría a alteraciones en la implantación y desarrollo embrionario y en la salud de progenie. Los resultados obtenidos permitirán avanzar en el conocimiento de las causas de infertilidad, proveyendo información sobre la contribución biológica del padre al embarazo y sobre la progenie, y su oportunidad de influir en el resultado reproductivo más allá de la simple provisión de gametos masculinos, lo que será útil para diseñar futuras estrategias diagnósticas y terapéuticas de infertilidad.

Proyecto 3: Defectos genéticos en el ciclo de la urea en pacientes argentinos. Estudio de correlación genotipo-fenotipo y de sus implicancias fisiopatológicas sobre el sistema inmune.

Director: Prof. Dr. Rubén Darío Motrich

Los defectos en el ciclo de la urea (DCU) son enfermedades metabólicas hereditarias que, en su mayoría, producen grave afectación del sistema nervioso central y cardiopulmonar, causando grave discapacidad física e intelectual. A pesar de la estricta adhesión al tratamiento, los pacientes experimentan episodios periódicos de descompensación metabólica por hiperamonemia aguda con elevada morbimortalidad. Al respecto, las infecciones intercurrentes son los eventos principal y comúnmente asociados con descompensación metabólica. Durante estas infecciones, se produce una respuesta inflamatoria que suelen agravar la hiperamonemia y el estado general del paciente. Sorprendentemente, se conoce aún muy poco sobre la fisiopatología de los DCU y si las infecciones intercurrentes típicamente presentadas por estos pacientes son causa o consecuencia de las crisis de hiperamonemia/descompensación metabólica. El objetivo de este proyecto es estudiar los DCU en pacientes argentinos, incluyendo el diagnóstico, el análisis genotípica-fenotípica, la caracterización de diferentes componentes efectores del sistema inmune y su relación con los estados de hiperamonemia. Además, y en paralelo, se estudiaran modelos experimentales in vitro e in vivo de hiperamonemia. Los resultados obtenidos permitirán lograr un mejor entendimiento de este problema de salud poco explorado y así lograr un mejor manejo clínico-terapéutico y calidad de vida de los pacientes.

Proyecto 4: Infección del tracto genital masculino por el virus de papiloma humano (VPH). Estudio de la epidemiología local, respuesta inflamatoria inducida y alteraciones en la fertilidad masculina.

Director: Prof. Dra. Virginia Elena Rivero

Resumen: La infección con VPH es la infección de transmisión sexual más prevalente en el mundo. La mayoría de los estudios sobre el VPH se enfocan en la capacidad potencial del virus de producir malignidad, dejando poco explorados otros aspectos de la infección como la respuesta inmune local y sistémica que este virus induce, su fuerte naturaleza asintomática, la posibilidad de producir alteración de la función reproductiva, etc. En el caso de los hombres, los estudios son escasos y con muy pocos datos referidos a los efectos de la infección en la fertilidad masculina y la respuesta inmune que este virus produce a nivel local. Por otro lado, existen escasos datos epidemiológicos que permitan además determinar epidemiologia molecular de este virus en nuestro medio. El objetivo general del presente proyecto es abordar el estudio de la epidemiología local de la infección del tracto genital masculino por VPH en pacientes adultos, en edad reproductiva, que acuden al consultorio urológico. Además, se caracterizará la respuesta inmune inducida por la infección, y sus efectos sobre la calidad espermática, para así analizar si la infección tiene consecuencias deletéreas sobre la fertilidad masculina.

Proyecto 5: Células T regulatorias en ratones con susceptibilidad a desarrollar enfermedades autoinmunes

Director: Prof. Dra. Virginia Elena Rivero

Las células T regulatorias Foxp3+ (Treg) son cruciales para el mantenimiento de la tolerancia y homeostasis inmune. Bajas cantidades o funcionalidad disminuida en esta población se asocian a autoinmunidad en modelos animales y enfermedades autoinmunes humanas, destacando así el posible potencial terapéutico que tendría la transferencia adoptiva de Treg en autoinmunidad. Actualmente se sabe que la expresión de Foxp3 es un proceso regulado a nivel transcripcional y post-traduccional. En pacientes con Lupus Eritematoso Sistémico (LES) y en ratones que espontáneamente desarrollan lupus se han descriptos defectos en las cantidades y/o funcionalidad de Treg, aunque no existe información respecto a la estabilidad de Foxp3 y/o a la mayor o menor expresión de mediadores que participan en los procesos antes citados, en comparación con lo observado en individuos saludables. El objetivo de este proyecto es estudiar si pacientes con diagnóstico de LES y ratones NZM, que desarrollan lupus espontáneamente, poseen alteraciones en cantidad, calidad y estabilidad de sus Tregs, enfocándonos especialmente en la estabilidad y moléculas que participan en la misma. Los resultados obtenidos permitirán un avance significativo en el conocimiento de esta población celular en individuos autoinmunes y serán relevantes para el desarrollo de terapia con Tregs expandidas en autoinmunidad.