Biología Celular y Molecular de la célula folicular tiroidea
El grupo de investigación en Biología Celular y Molecular de la Célula Folicular Tiroidea dirigido por el Dr. Juan Pablo Nicola desarrolla un conjunto integrado de actividades orientadas a comprender los mecanismos fisiológicos y patológicos que regulan la función tiroidea, así como a transferir ese conocimiento al diagnóstico molecular de enfermedades endocrinas.
Sus tareas principales se estructuran en cuatro ejes. En primer lugar, se investigan los mecanismos moleculares que controlan el tráfico y la localización del transportador de ioduro (NIS) en la membrana plasmática de la célula folicular tiroidea, proceso esencial para la acumulación de ioduro y, por ende, para la síntesis hormonal y la respuesta a la terapia oncológica con ioduro radiactivo en cáncer de tiroides. En segundo lugar, el grupo aborda el estudio de defectos genéticos asociados a hipotiroidismo congénito, mediante estrategias de secuenciación de exoma completo, con el objetivo de establecer las bases moleculares de la enfermedad y correlaciones genotipo-fenotipo. Estos estudios han sido ampliados a la genómica clínica de todo el espectro de enfermedades poco frecuentes de base genética. En tercer lugar, se desarrollan metodologías de diagnóstico molecular aplicadas al cáncer de tiroides, particularmente en muestras obtenidas por punción aspirativa con aguja fina, buscando generar herramientas accesibles, escalables y de impacto clínico para la estratificación de riesgo. Finalmente, se estudia el rol del receptor TLR4 y sus ligandos endógenos en la carcinogénesis tiroidea.
De manera transversal, el grupo lleva adelante actividades se integran en un enfoque que combina biología celular y molecular, técnicas ómicas y medicina traslacional, con énfasis en la generación de conocimiento aplicable al diagnóstico y tratamiento de patologías tiroideas.
En 2011, el Dr. Nicola se unió al laboratorio de la Dra. Nancy Carrasco (Yale School of Medicine) para realizar su primer postdoctorado. Su trabajo dilucidó preguntas mecanísticas sobre cómo el transportador de ioduro (NIS) utiliza sodio para mediar la acumulación activa de ioduro en la célula tiroidea y se focalizó en identificar los residuos involucrados en la coordinación de los iones sodio e ioduro durante el ciclo de transporte.
En 2013, el Dr. Nicola regresó al país para desarrollar una segunda experiencia postdoctoral. Bajo la dirección del Dr. José Luis Bocco (Universidad Nacional de Córdoba), su trabajo se focalizó en dilucidar el rol del factor supresor tumoral Kruppel-like 6 (KLF6) en la carcinogénesis gatillada por la pérdida de la proteína p53.
Desde el año 2015, el Dr. Nicola es miembro de la Carrera del Investigador Científico y Tecnológico de CONICET desarrollándose actualmente como Investigador Independiente. Su laboratorio está interesado en el estudio de la biología celular y molecular de la célula folicular tiroidea en el contexto fisiológico y patológico mediante la ejecución de diversos proyectos de investigación.
Posteriormente, realizó una primera formación posdoctoral junto al Dr. Juan Pablo Nicola, orientada al estudio de la biología molecular tiroidea y del cáncer de tiroides. En el marco de esta etapa, realizó una estancia de investigación en el laboratorio de la Dra. Pilar Santisteban en la Universidad Autónoma de Madrid, España.Luego, desarrolló una segunda formación posdoctoral junto a la Dra. Marta Alicia Toscano en el Hospital Dr. Arturo Oñativia, ampliando su experiencia en investigación traslacional aplicada al cáncer de tiroides.
Actualmente, es Investigadora Asistente del CONICET bajo la dirección del Dr. Nicola y la co-dirección de la Dra. Toscano. Su temática de trabajo se centra en el estudio del rol de glicoproteínas de la matriz extracelular en la progresión del cáncer de tiroides, con el objetivo de contribuir al desarrollo de nuevas estrategias diagnósticas, pronósticas y terapéuticas para esta enfermedad.
Realizó su Doctorado en Biología Celular y Molecular (2019) bajo la dirección del Dr. Márcio Vinícius Fagundes Donadio, estudiando la función de la fructosa-1,6-bisfosfato en la prevención de la fibrosis pulmonar experimental en epitelios y fibroblastos pulmonares. En 2017, recibió una beca doctoral de la agencia de Coordinación de Perfeccionamiento del Personal de Nivel Superior (Brasil) para continuar sus estudios doctorales bajo la dirección de la Dra. Shioko Kimura en National Institutes of Health, Estados Unidos.
Tras finalizar su doctorado, regresó al laboratorio de la Dra. Kimura como investigador posdoctoral (2025), donde investigó, entre otros, la influencia de la señalización de la hormona tirotrofina sobre la regeneración de la glándula tiroides tras tiroidectomía parcial. Actualmente, es becario posdoctoral del CONICET, bajo la dirección del Dr. Juan Pablo Nicola, donde estudia los mecanismos y genes involucrados en la etiología del hipotiroidismo congénito, así como la biología de la célula folicular tiroidea.
Su tesis doctoral, titulada “Caracterización de mecanismos moleculares que determinan la acumulación de ioduro en la célula folicular tiroidea”, se centra en la identificación y caracterización funcional de variantes en el gen SLC5A5 como etiología del hipotiroidismo congénito.
Su tesis doctoral, titulada “Avances en el abordaje personalizado del paciente con cáncer de tiroides”, se centra en el desarrollo de compuestos terapéuticos alternativos basados en diferentes andamiajes estructurales e identificar nuevos blancos moleculares como plataforma para el desarrollo de nuevos tratamientos oncológicos personalizados para pacientes con cáncer de tiroides.
Su tesis doctoral, titulada “Impacto de la secuenciación masiva en el abordaje diagnóstico de desórdenes hereditarios del metabolismo”, se enfoca en el impacto de la secuenciación masiva en el abordaje diagnóstico de desórdenes hereditarios del metabolismo. Su investigación abarca el análisis e interpretación de datos de genómica clínica, contribuyendo a la implementación de estrategias diagnósticas basadas en secuenciación de exoma
Su tesis doctoral, titulada “Diagnóstico molecular de enfermedades poco frecuentes de origen genético utilizando secuenciación de exoma completo”, se enfoca en la implementación de estrategias genómicas para el diagnóstico de enfermedades poco frecuentes en pacientes pediátricos. Su trabajo integra la identificación, clasificación y validación de variantes genéticas, así como su caracterización funcional, incluyendo aquellas asociadas a hipotiroidismo congénito, con el objetivo de dilucidar sus mecanismos moleculares y su impacto patogénico.
Colaboradores Externos
- Dr. Marcelo Martí (Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires).
- Dra. Mariana Tellechea (Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez, Buenos Aires).
- Dra. Laura Castro (Hospital de Niños de la Santísima Trinidad, Córdoba).
- Dra. Laura Laróvere (Centro de Estudio de las Metabolopatías Congénitas, Hospital de Niños de la Santísima Trinidad, Córdoba).
- Dra. Nancy Carrasco (Vanderbilt University, Estados Unidos).
- Dra. Cintia Citterio (Chapman University School of Pharmacy, Estados Unidos).
- Dr. Thierry Pourcher (Université Côte d’azur, Niza, Francia).
- Dra. Frédérique Savagner (Institut Fédératif de Biologie, Toulouse, Francia).
- Dra. Gertraud Orend (Hopital Civil, Strasbourg, Francia).